Terapia chemo-endocrina neoadiuvante e immunoterapia per pazienti con carcinoma mammario Luminal B in pre-menopausa (GIADA)

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri

• età >18 anni
• pazienti di sesso femminile
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• deve aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo
• Diagnosi primaria di carcinoma mammario invasivo, HR positivo (ER ≥ 10% e/o PgR ≥10% secondo IHC) e HER2 negativo (IHC 0/1+ e/o FISH/CISH negativo) secondo la valutazione locale.
• Grado istologico 3 e/o Ki67 >20% secondo la valutazione locale.
• Stadio II-IIIA
• Idoneo alla chemioterapia neoadiuvante secondo valutazione multidisciplinare.
• Stato premenopausale
• Normale funzione degli organi e del midollo
• Disponibilità di tessuto tumorale adatto all'esame biologico e molecolare prima di iniziare il trattamento primario
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi

• Stadio IIIB, IIIC e carcinoma mammario infiammatorio
• Cancro al seno in stadio IV
• Precedente trattamento con chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina o radioterapia per il trattamento del carcinoma mammario di nuova diagnosi.
• Controindicazione alla chemioterapia a base di antracicline.
• - Ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
• Qualsiasi altra chemioterapia concomitante, terapia biologica, terapia endocrina o radioterapia per il trattamento del cancro.
• Infezione nota da HIV, HBV, HCV o qualsiasi test positivo per HBV e HCV che indichi un'infezione acuta o cronica.
• Ipersensibilità grave nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti in studio o reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio.
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Qualsiasi altro disturbo medico grave o incontrollato, infezione attiva, risultato di esame fisico, risultato di laboratorio, stato mentale alterato o condizione psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità di un soggetto di soddisfare i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio per l'argomento o influiscono sull'interpretazione dei risultati dello studio.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento clinicamente significativa o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Soggetti valutati dallo sperimentatore incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo
• Gravidanza e/o allattamento in corso.
• Rifiuto di adottare metodi contraccettivi adeguati (altamente efficaci).