Neoadjuvante chemo-endocriene therapie en immunotherapie voor premenopauzale patiënten met Luminal B-borstkanker (GIADA)

Inclusiecriteria:

Patiënten kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen

• leeftijd >18 jaar
• vrouwelijke patiënten
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• moet een IRB/IEC-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd
• Primaire diagnose van invasieve borstkanker, HR-positief (ER ≥ 10% en/of PgR ≥10% volgens IHC) en HER2-negatief (IHC 0/1+ en/of FISH/CISH-negatief) volgens lokale beoordeling.
• Histologische graad 3 en/of Ki67 >20% volgens lokale beoordeling.
• Fase II-IIIA
• Komt in aanmerking voor neoadjuvante chemotherapie volgens multidisciplinaire evaluatie.
• Premenopauzale toestand
• Normale orgaan- en mergfunctie
• Beschikbaarheid van tumorweefsel geschikt voor biologisch en moleculair onderzoek alvorens met primaire behandeling te beginnen
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten zullen om een ​​van de volgende redenen worden uitgesloten van het onderzoek

• Stadium IIIB, IIIC en inflammatoire borstkanker
• Stadium IV borstkanker
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie of radiotherapie voor de behandeling van de nieuw gediagnosticeerde borstkanker.
• Contra-indicatie voor op antracycline gebaseerde chemotherapie.
• Kreeg een onderzoeksbehandeling binnen 4 weken na aanvang van de studie.
• Elke andere gelijktijdige chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie of radiotherapie voor de behandeling van kanker.
• Bekende HIV-, HBV-, HCV-infectie of positieve tests voor HBV en HCV die wijzen op een acute of chronische infectie.
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen of bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen.
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class ≥ II), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Elke andere ernstige of ongecontroleerde medische stoornis, actieve infectie, lichamelijk onderzoek, laboratoriumuitslag, veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksvereisten zou beperken, het risico aanzienlijk zou verhogen om het onderwerp of de interpreteerbaarheid van studieresultaten beïnvloeden.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, klinisch significant malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Proefpersonen die door de onderzoeker zijn beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
• Huidige zwangerschap en/of lactatie.
• Weigering om adequate (zeer effectieve) anticonceptiemethoden toe te passen.