Neoadjuvantní chemoendokrinní terapie a imunoterapie premenopauzálních pacientek s luminálním B karcinomem prsu (GIADA)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria

• věk >18 let
• pacientky
• Stav výkonu ECOG 0-1
• musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními pokyny před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem
• Primární diagnóza invazivního karcinomu prsu, HR pozitivní (ER ≥ 10 % a/nebo PgR ≥ 10 % podle IHC) a HER2 negativní (IHC 0/1+ a/nebo FISH/CISH negativní) podle místního posouzení.
• Histologický stupeň 3 a/nebo Ki67 >20 % podle místního hodnocení.
• Fáze II-IIIA
• Vhodnost pro neoadjuvantní chemoterapii podle multidisciplinárního hodnocení.
• Premenopauzální stav
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně
• Dostupnost nádorové tkáně vhodné pro biologické a molekulární vyšetření před zahájením primární léčby
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů

• Fáze IIIB, IIIC a zánětlivá rakovina prsu
• Rakovina prsu stadia IV
• Předchozí léčba chemoterapií, biologickou terapií, endokrinní terapií nebo radioterapií k léčbě nově diagnostikovaného karcinomu prsu.
• Kontraindikace chemoterapie na bázi antracyklinů.
• Do 4 týdnů od zahájení studie obdrželi jakoukoli zkoumanou léčbu.
• Jakákoli jiná souběžná chemoterapie, biologická léčba, endokrinní terapie nebo radioterapie pro léčbu rakoviny.
• Známá infekce HIV, HBV, HCV nebo jakékoli pozitivní testy na HBV a HCV ukazující na akutní nebo chronickou infekci.
• Známá závažná hypersenzitivita na kterékoli ze studovaných léčiv nebo pomocných látek nebo známé závažné reakce přecitlivělosti na monoklonální protilátky.
• Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II) nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení léčby.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nález fyzického vyšetření, laboratorní nález, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu splnit požadavky studie, podstatně zvýšil riziko předmět nebo ovlivnit interpretovatelnost výsledků studie.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, klinicky významný malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Subjekty hodnocené zkoušejícím jako neschopné nebo neochotné splnit požadavky protokolu
• Současné těhotenství a/nebo laktace.
• Odmítnutí přijmout adekvátní (vysoce účinné) metody antikoncepce.