Chimio-endocrinothérapie néoadjuvante et immunothérapie pour les patientes atteintes d'un cancer du sein pré-ménopausique Luminal B (GIADA)

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants

• âge >18 ans
• patientes
• Statut de performance ECOG 0-1
• doit avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB / IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles avant l'exécution de toute procédure liée au protocole
• Diagnostic principal de cancer du sein invasif, HR positif (ER ≥ 10 % et/ou PgR ≥ 10 % par IHC) et HER2 négatif (IHC 0/1+ et/ou FISH/CISH négatif) selon l'évaluation locale.
• Grade histologique 3 et/ou Ki67 > 20 % selon l'évaluation locale.
• Stade II-IIIA
• Eligible à la chimiothérapie néoadjuvante selon évaluation multidisciplinaire.
• Statut de préménopause
• Fonction normale des organes et de la moelle
• Disponibilité de tissu tumoral adapté à l'examen biologique et moléculaire avant de commencer le traitement primaire
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes

• Stade IIIB, IIIC et cancer du sein inflammatoire
• Cancer du sein de stade IV
• Traitement antérieur par chimiothérapie, thérapie biologique, thérapie endocrinienne ou radiothérapie pour le traitement du cancer du sein nouvellement diagnostiqué.
• Contre-indication à la chimiothérapie à base d'anthracyclines.
• A reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
• Toute autre chimiothérapie, thérapie biologique, thérapie endocrinienne ou radiothérapie concomitante pour le traitement du cancer.
• Infection connue par le VIH, le VHB, le VHC ou tout test positif pour le VHB et le VHC indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Hypersensibilité sévère connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude ou réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), ou une arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Tout autre trouble médical grave ou incontrôlé, infection active, résultat d'examen physique, résultat de laboratoire, état mental altéré ou état psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité d'un sujet à se conformer aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de le sujet, ou avoir un impact sur l'interprétabilité des résultats de l'étude.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption cliniquement significatif ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Sujets évalués par l'investigateur comme incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
• Grossesse et/ou allaitement en cours.
• Refus d'adopter des méthodes de contraception adéquates (très efficaces).