Terapia Quimioendócrina Neoadjuvante e Imunoterapia para Pacientes com Câncer de Mama Luminal B na Pré-menopausa (GIADA)

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios

• idade > 18 anos
• pacientes do sexo feminino
• Status de Desempenho ECOG 0-1
• deve ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo
• Diagnóstico primário de câncer de mama invasivo, HR positivo (ER ≥ 10% e/ou PgR ≥10% por IHC) e HER2 negativo (IHC 0/1+ e/ou FISH/CISH negativo) de acordo com avaliação local.
• Grau histológico 3 e/ou Ki67 >20% conforme avaliação local.
• Estágio II-IIIA
• Elegível para quimioterapia neoadjuvante de acordo com avaliação multidisciplinar.
• estado pré-menopausa
• Função normal de órgão e medula
• Disponibilidade de tecido tumoral adequado para exame biológico e molecular antes de iniciar o tratamento primário
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos

• Estágio IIIB, IIIC e câncer de mama inflamatório
• Câncer de mama estágio IV
• Tratamento prévio com quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina ou radioterapia para o tratamento do câncer de mama recém-diagnosticado.
• Contra-indicação à quimioterapia à base de antraciclina.
• Recebeu qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas do início do estudo.
• Qualquer outra quimioterapia concomitante, terapia biológica, terapia endócrina ou radioterapia para o tratamento do câncer.
• Infecção conhecida por HIV, HBV, HCV ou qualquer teste positivo para HBV e HCV indicando infecção aguda ou crônica.
• Hipersensibilidade grave conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo ou reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais.
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o curso do tratamento do estudo.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association ≥ II), ou arritmia cardíaca grave descontrolada que requeira medicação.
• Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Qualquer outro distúrbio médico grave ou não controlado, infecção ativa, achado de exame físico, achado laboratorial, estado mental alterado ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade de um sujeito de cumprir os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco para o assunto, ou impactar a interpretabilidade dos resultados do estudo.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção clinicamente significativa ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sujeitos avaliados pelo investigador como incapazes ou indispostos a cumprir os requisitos do protocolo
• Gravidez e/ou lactação atual.
• Recusa em adotar métodos contraceptivos adequados (altamente eficazes).