Neoadjuvant kemo-endokrin terapi och immunterapi för patienter med Luminal B-bröstcancer pre-menopausal (GIADA)

Inklusionskriterier:

Patienter får endast inkluderas i studien om de uppfyllde alla följande kriterier

• ålder >18 år
• kvinnliga patienter
• ECOG-prestandastatus 0-1
• måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtyckesformulär i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer innan några protokollrelaterade procedurer utförs
• Primär diagnos av invasiv bröstcancer, HR-positiv (ER ≥ 10% och/eller PgR ≥10% av IHC) och HER2-negativ (IHC 0/1+ och/eller FISH/CISH-negativ) enligt lokal bedömning.
• Histologisk grad 3 och/eller Ki67 >20 % enligt lokal bedömning.
• Steg II-IIIA
• Kvalificerad för neoadjuvant kemoterapi enligt multidisciplinär utvärdering.
• Premenopausal status
• Normal organ- och märgfunktion
• Tillgänglighet av tumörvävnad lämplig för biologisk och molekylär undersökning innan primärbehandling påbörjas
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl

• Steg IIIB, IIIC och inflammatorisk bröstcancer
• Steg IV bröstcancer
• Tidigare behandling med kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller strålbehandling för behandling av den nydiagnostiserade bröstcancern.
• Kontraindikation för antracyklinbaserad kemoterapi.
• Fick eventuell utredningsbehandling inom 4 veckor efter studiestart.
• All annan samtidig kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller strålbehandling för cancerbehandling.
• Känd HIV-, HBV-, HCV-infektion eller positiva tester för HBV och HCV som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Känd allvarlig överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena eller kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandlingsstart eller förväntan om behov av större operation under studiebehandlingen.
• Historik om allogen organtransplantation
• Kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter behandlingsstart.
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Alla andra allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar, aktiv infektion, fynd av fysisk undersökning, laboratoriefynd, förändrad mental status eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa en försökspersons förmåga att följa studiekraven, avsevärt öka risken för att ämnet, eller påverka tolkningsbarheten av studieresultat.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, kliniskt signifikant malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Försökspersoner som av utredaren bedöms vara oförmögna eller ovilliga att följa kraven i protokollet
• Pågående graviditet och/eller amning.
• Vägra att använda adekvata (mycket effektiva) preventivmetoder.