CPX-351 som en ny tilgang til behandling af ældre patienter med AML og MDS

Inklusionskriterier:

• Primær refraktær eller recidiverende AML (defineret af 2016 Verdenssundhedsorganisationens [WHO] kriterier) patienter, som ikke er egnede til eller ikke villige til at modtage intensiv kemoterapi som vurderet af den behandlende læge. Primær refraktær sygdom er defineret som:

  • Manglende opnåelse af en CR, CRi eller mLFS (defineret som <5 % knoglemarv (BM) blaster) efter at have modtaget 1 eller 2 cyklusser med remissionsinduktionskemoterapi.
  • Manglende opnåelse af en CR, CRi eller MLFS (defineret som <5 % BM blaster) efter at have modtaget 4 cyklusser med ikke-intensiv kemoterapi, eller hvis sygdom udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen.
• Deltagere med MDS (ifølge 2016 WHO-kriterier), som ikke reagerede på behandling med azacitidin, decitabin eller kombination af HMA med et andet lægemiddel eller mistede deres respons på indledende behandling med HMA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <=2
• Tilstrækkelig lever- (serum total bilirubin < 1,5 x ULN, serum glutamin pyrodruevi transaminase (SGPT) og/eller serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) <2,5 x ULN) og nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL).
• Deltagerne skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før behandlingen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive tegn eller symptomer på involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet (lumbalpunktur [LP] ikke påkrævet).
• Forudgående 7+3 remissionsinduktionskemoterapi for MDS eller AML
• Mere end 2 linjer med tidligere ikke-intensiv behandling.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertelidelse såsom angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi på rytmekontrolstrategi eller på pacemaker, ukontrolleret hypertension (blodtryk > 160 systolisk og > 110 diastolisk ikke reagerer på antihypertensiv medicin)
• Akut myokardieinfarkt inden for de foregående 12 uger (fra behandlingsstart).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som efter den behandlende læges opfattelse ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen eller ville forhindre den pågældende i at give informeret samtykke.
• Enhver aktiv malignitet (ikke-relateret, ikke-hæmatologisk malignitet) diagnosticeret inden for de seneste 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet (bortset fra helbredende behandlet carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CPX-351.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt historie med HIV eller aktiv hepatitis B eller C.
• Ingen større operation inden for 2 uger før studieindskrivning.
• Gravid eller ammende
• Mandlige og kvindelige deltagere, der er fertile, som ikke er enige i at bruge effektive barrieremetoder til prævention (dvs. abstinens) for at undgå graviditet, mens du modtager undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Ikke-føde er defineret som > 1 år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret.
• Akut promyelocytisk leukæmi (APL)