CPX-351 como uma nova abordagem para o tratamento de pacientes idosos com LMA e SMD

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMA primária refratária ou recidivante (definida pelos critérios da Organização Mundial da Saúde [OMS] de 2016) que não são adequados ou não desejam receber quimioterapia intensiva, conforme avaliado pelo médico assistente. A doença refratária primária é definida como:

  • Falha em atingir CR, CRi ou mLFS (definido como <5% de blastos de medula óssea (BM)) após receber 1 ou 2 ciclos de quimioterapia de indução de remissão.
  • Falha em atingir CR, CRi ou MLFS (definido como <5% BM blasts) após receber 4 ciclos de quimioterapia não intensiva ou cuja doença progrediu em qualquer momento durante o tratamento.
• Participantes com SMD (de acordo com os critérios da OMS de 2016) que não responderam ao tratamento com azacitidina, decitabina ou combinação de HMA com outro medicamento ou perderam a resposta à terapia inicial com HMA.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Função hepática adequada (bilirrubina total sérica < 1,5 x LSN, transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) e/ou glutamato oxalacetato transaminase sérica (SGOT) < 2,5 x LSN) e função renal (creatinina < 1,5mg/dL).
• Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de revisar, entender e fornecer consentimento por escrito antes de iniciar a terapia.

Critério de exclusão:

• Sinais ou sintomas ativos de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por malignidade (punção lombar [LP] não necessária).
• Quimioterapia de indução de remissão 7+3 prévia para MDS ou AML
• Mais de 2 linhas de terapia não intensiva prévia.
• Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina pectoris, arritmia cardíaca clinicamente significativa na estratégia de controle do ritmo ou em marca-passo, hipertensão não controlada (pressão arterial > 160 sistólica e > 110 diastólica não responsiva à medicação anti-hipertensiva)
• Infarto agudo do miocárdio nas 12 semanas anteriores (desde o início do tratamento).
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na visão do médico assistente, colocaria o participante em um risco inaceitável se ele participasse do estudo ou impediria essa pessoa de dar o consentimento informado.
• Qualquer malignidade ativa (malignidade não hematológica não relacionada) diagnosticada nos últimos 6 meses após o início do medicamento do estudo (exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou câncer de pele não melanoma).
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CPX-351.
• Indivíduos com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História conhecida de HIV ou hepatite B ou C ativa.
• Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo.
• Grávida ou amamentando
• Participantes do sexo masculino e feminino férteis que não concordam em usar métodos de controle de natalidade de barreira eficazes (ou seja, abstinência) para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo. Não engravidar é definido como > 1 ano de pós-menopausa ou esterilização cirúrgica.
• Leucemia promielocítica aguda (LPA)