CPX-351 jako nový přístup k léčbě starších pacientů s AML a MDS

Kritéria pro zařazení:

• Primárně refrakterní nebo relabující AML (definovaní kritérii Světové zdravotnické organizace [WHO] z roku 2016), pacienti, kteří podle hodnocení ošetřujícího lékaře nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii nebo ji nechtějí podstupovat. Primární refrakterní onemocnění je definováno jako:

  • Selhání dosažení CR, CRi nebo mLFS (definované jako <5% blasty kostní dřeně (BM)) po 1 nebo 2 cyklech chemoterapie indukující remisi.
  • Selhání dosažení CR, CRi nebo MLFS (definované jako <5 % BM blastů) po 4 cyklech neintenzivní chemoterapie nebo u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění v kterémkoli časovém bodě během léčby.
• Účastníci s MDS (podle kritérií WHO z roku 2016), kteří nereagovali na léčbu azacitidinem, decitabinem nebo kombinací HMA s jiným lékem nebo ztratili odpověď na počáteční terapii HMA.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Adekvátní funkce jater (celkový bilirubin v séru < 1,5 x ULN, sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) a/nebo sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT) < 2,5 x ULN) a renální funkce (kreatinin < 1,5 mg/dl).
• Účastníci musí být ochotni a schopni zkontrolovat, pochopit a poskytnout písemný souhlas před zahájením terapie.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní známky nebo příznaky postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním (nevyžaduje se lumbální punkce [LP]).
• Předchozí 7+3 remisní indukční chemoterapie pro MDS nebo AML
• Více než 2 linie předchozí neintenzivní terapie.
• Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav, jako je angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie při strategii kontroly rytmu nebo při kardiostimulátoru, nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 160 systolický a > 110 diastolický nereagující na antihypertenzní léky)
• Akutní infarkt myokardu v předchozích 12 týdnech (od zahájení léčby).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře vystavilo účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo by této osobě bránilo udělit informovaný souhlas.
• Jakákoli aktivní malignita (nesouvisející, nehematologická malignita) diagnostikovaná během posledních 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem (jiná než kurativním způsobem léčený karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomová rakovina kůže).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CPX-351.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovanou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo C.
• Žádné velké chirurgické zákroky během 2 týdnů před zařazením do studie.
• Těhotná nebo kojená
• Muži a ženy, kteří jsou plodní a nesouhlasí s používáním účinných bariérových metod antikoncepce (tj. abstinence), aby se zabránilo otěhotnění během léčby ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii. Neplodnost je definována jako > 1 rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná.
• Akutní promyelocytární leukémie (APL)