CPX-351 como un enfoque novedoso para el tratamiento de pacientes mayores con LMA y SMD

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA primaria refractaria o recidivante (definida por los criterios de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de 2016) que no son adecuados o no desean recibir quimioterapia intensiva según la evaluación del médico tratante. La enfermedad refractaria primaria se define como:

  • Incapacidad para lograr una RC, CRi o mLFS (definida como <5 % de blastos en la médula ósea [MO]) después de recibir 1 o 2 ciclos de quimioterapia de inducción a la remisión.
  • Incapacidad para lograr una RC, CRi o MLFS (definida como <5 % de blastos de MO) después de recibir 4 ciclos de quimioterapia no intensiva o cuya enfermedad progresó en cualquier momento durante el tratamiento.
• Participantes con SMD (según los criterios de la OMS de 2016) que no respondieron al tratamiento con azacitidina, decitabina o combinación de HMA con otro fármaco o que perdieron la respuesta a la terapia inicial con HMA.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <=2
• Función hepática adecuada (bilirrubina sérica total < 1,5 x ULN, transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) y/o glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) <2,5 x ULN) y función renal (creatinina < 1,5 mg/dl).
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de revisar, comprender y dar su consentimiento por escrito antes de comenzar la terapia.

Criterio de exclusión:

• Signos o síntomas activos de afectación del sistema nervioso central (SNC) por malignidad (no se requiere punción lumbar [LP]).
• Quimioterapia previa de inducción a la remisión 7+3 para MDS o AML
• Más de 2 líneas de terapia no intensiva previa.
• Enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada como angina de pecho, arritmia cardíaca clínicamente significativa con estrategia de control del ritmo o con marcapasos, hipertensión no controlada (presión arterial > 160 sistólica y > 110 diastólica que no responde a la medicación antihipertensiva)
• Infarto agudo de miocardio en las 12 semanas previas (desde el inicio del tratamiento).
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, a juicio del médico tratante, pondría al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o le impediría dar su consentimiento informado.
• Cualquier malignidad activa (malignidad no hematológica no relacionada) diagnosticada en los últimos 6 meses desde el inicio del fármaco del estudio (que no sea carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CPX-351.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes conocidos de VIH o hepatitis B o C activa.
• Ninguna cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• embarazada o amamantando
• Participantes masculinos y femeninos que son fértiles y que no están de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos (es decir, abstinencia) para evitar el embarazo mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La no maternidad se define como > 1 año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente.
• Leucemia promielocítica aguda (LPA)