CPX-351 jako nowe podejście do leczenia starszych pacjentów z AML i MDS

Kryteria przyjęcia:

• Pierwotnie oporna na leczenie lub nawrotowa AML (zdefiniowana według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] z 2016 r.), którzy nie kwalifikują się lub nie chcą otrzymać intensywnej chemioterapii w ocenie lekarza prowadzącego. Pierwotną chorobę oporną na leczenie definiuje się jako:

  • Nieosiągnięcie CR, CRi lub mLFS (zdefiniowanych jako <5% blastów w szpiku kostnym (BM)) po otrzymaniu 1 lub 2 cykli chemioterapii indukującej remisję.
  • Nieosiągnięcie CR, CRi lub MLFS (zdefiniowane jako <5% blastów BM) po otrzymaniu 4 cykli nieintensywnej chemioterapii lub u których choroba postępowała w dowolnym momencie leczenia.
• Uczestnicy z MDS (według kryteriów WHO z 2016 r.), którzy nie odpowiedzieli na leczenie azacytydyną, decytabiną lub połączeniem HMA z innym lekiem lub utracili odpowiedź na początkową terapię HMA.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Właściwa czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN, aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy i/lub transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa (SGOT) w surowicy <2,5 x GGN) i nerek (kreatynina < 1,5 mg/dl).
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przeglądu, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne oznaki lub objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór (nakłucie lędźwiowe [LP] nie jest wymagane).
• Wcześniejsza chemioterapia indukcyjna z remisją 7+3 w przypadku MDS lub AML
• Więcej niż 2 linie wcześniejszej nieintensywnej terapii.
• Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), czynne niedokrwienie lub inny niekontrolowany stan serca, taki jak dławica piersiowa, klinicznie istotna arytmia serca podczas stosowania strategii kontroli rytmu lub rozrusznika serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 i > 110 rozkurczowe niereagujące na leki przeciwnadciśnieniowe)
• Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 tygodni (od rozpoczęcia leczenia).
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które w opinii lekarza prowadzącego naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub uniemożliwiłyby tej osobie wyrażenie świadomej zgody.
• Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy (niespokrewniony, niehematologiczny nowotwór złośliwy) zdiagnozowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku (inny niż wyleczony rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry).
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CPX-351.
• Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znana historia HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C.
• Brak poważnej operacji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Płodni uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznych barierowych metod antykoncepcji (tj. abstynencji), aby uniknąć ciąży podczas otrzymywania badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Brak rozrodczości definiuje się jako > 1 rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej.
• ostra białaczka promielocytowa (APL)