CPX-351 come nuovo approccio per il trattamento di pazienti anziani con AML e MDS

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA primaria refrattaria o recidiva (definita dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] del 2016) che non sono idonei o non disposti a ricevere chemioterapia intensiva secondo la valutazione del medico curante. La malattia refrattaria primaria è definita come:

  • Mancato raggiungimento di una CR, CRi o mLFS (definita come <5% di blasti del midollo osseo (BM)) dopo aver ricevuto 1 o 2 cicli di chemioterapia di induzione della remissione.
  • Mancato raggiungimento di una CR, CRi o MLFS (definita come <5% di blasti BM) dopo aver ricevuto 4 cicli di chemioterapia non intensiva o la cui malattia è progredita in qualsiasi momento durante il trattamento.
• Partecipanti con MDS (secondo i criteri dell'OMS del 2016) che non hanno risposto al trattamento con azacitidina, decitabina o combinazione di HMA con un altro farmaco o hanno perso la risposta alla terapia iniziale con HMA.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale sierica < 1,5 x ULN, transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) e/o glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) <2,5 x ULN) e funzionalità renale (creatinina < 1,5 mg/dL).
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rivedere, comprendere e fornire il consenso scritto prima di iniziare la terapia.

Criteri di esclusione:

• Segni o sintomi attivi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno (puntura lombare [LP] non richiesta).
• Precedente chemioterapia di induzione della remissione 7 + 3 per MDS o AML
• Più di 2 linee di precedente terapia non intensiva.
• Cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca non controllata come angina pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa sulla strategia di controllo del ritmo o su pacemaker, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa > 160 sistolica e > 110 diastolica non responsiva al farmaco antipertensivo)
• Infarto miocardico acuto nelle 12 settimane precedenti (dall'inizio del trattamento).
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo il medico curante, metterebbe il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o impedirebbe a quella persona di dare il consenso informato.
• Qualsiasi tumore maligno attivo (tumore maligno non correlato, non ematologico) diagnosticato negli ultimi 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio (diverso dal carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o dal cancro della pelle non melanoma).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CPX-351.
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia nota di HIV o epatite attiva B o C.
• Nessun intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Incinta o allattamento
• Partecipanti di sesso maschile e femminile fertili che non accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite di barriera efficaci (ad es. astinenza) per evitare la gravidanza durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Non fertile è definito come > 1 anno in postmenopausa o sterilizzato chirurgicamente.
• Leucemia promielocitica acuta (LPA)