CPX-351 en tant que nouvelle approche pour le traitement des patients âgés atteints de LAM et de SMD

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LMA primaire réfractaire ou en rechute (définis par les critères de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] de 2016) qui ne sont pas aptes ou ne souhaitent pas recevoir une chimiothérapie intensive telle qu'évaluée par le médecin traitant. La maladie réfractaire primaire est définie comme :

  • Échec de l'obtention d'une RC, CRi ou mLFS (défini comme < 5 % de blastes de moelle osseuse (MO)) après avoir reçu 1 ou 2 cycles de chimiothérapie d'induction de la rémission.
  • Échec à obtenir une RC, une RCi ou une MLFS (définie comme < 5 % de blastes BM) après avoir reçu 4 cycles de chimiothérapie non intensive ou dont la maladie a progressé à tout moment pendant le traitement.
• Participants atteints de SMD (selon les critères de l'OMS de 2016) qui n'ont pas répondu au traitement par azacitidine, décitabine ou combinaison de HMA avec un autre médicament ou qui ont perdu leur réponse au traitement initial par HMA.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN, transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) et/ou glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT) < 2,5 x LSN) et fonction rénale (créatinine < 1,5 mg/dL).
• Les participants doivent être disposés et capables d'examiner, de comprendre et de fournir un consentement écrit avant de commencer la thérapie.

Critère d'exclusion:

• Signes ou symptômes actifs d'atteinte du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne (ponction lombaire [PL] non requise).
• Antécédents de chimiothérapie d'induction de rémission 7+3 pour SMD ou LAM
• Plus de 2 lignes de thérapie non intensive antérieure.
• Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée telle que l'angine de poitrine, arythmie cardiaque cliniquement significative en stratégie de contrôle du rythme ou sous stimulateur cardiaque, hypertension non contrôlée (pression artérielle > 160 systolique et > 110 diastolique ne répondant pas aux médicaments antihypertenseurs)
• Infarctus aigu du myocarde au cours des 12 semaines précédentes (à partir du début du traitement).
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis du médecin traitant, exposerait le participant à un risque inacceptable s'il participait à l'étude ou empêcherait cette personne de donner son consentement éclairé.
• Toute tumeur maligne active (malignité non liée, non hématologique) diagnostiquée au cours des 6 derniers mois suivant le début du médicament à l'étude (autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome).
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CPX-351.
• - Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B ou C active.
• Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Enceinte ou allaitante
• Les participants masculins et féminins fertiles qui ne sont pas d'accord pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (c.-à-d. abstinence) pour éviter une grossesse pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. La non-procréation est définie comme > 1 an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement.
• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)