CPX-351 как новый подход к лечению пожилых пациентов с ОМЛ и МДС

Критерии включения:

• Пациенты с первичным рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ (определенные критериями Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2016 г.) не подходят или не желают проходить интенсивную химиотерапию по оценке лечащего врача. Первичное рефрактерное заболевание определяется как:

  • Недостижение CR, CRi или mLFS (определяется как <5% бластов костного мозга (BM)) после получения 1 или 2 циклов индукционной химиотерапии ремиссии.
  • Недостижение CR, CRi или MLFS (определяется как <5% бластов костного мозга) после прохождения 4 циклов неинтенсивной химиотерапии или при прогрессировании заболевания в любой момент во время лечения.
• Участники с МДС (согласно критериям ВОЗ 2016 г.), которые не ответили на лечение азацитидином, децитабином или комбинацией ГМА с другим препаратом или потеряли ответ на начальную терапию ГМА.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2
• Адекватная функция печени (общий билирубин в сыворотке < 1,5 x ВГН, глутамат-пировиноградная трансаминаза в сыворотке (SGPT) и/или глутамат-оксалоацетаттрансаминаза в сыворотке (SGOT) <2,5 x ULN) и функции почек (креатинин < 1,5 мг/дл).
• Участники должны быть готовы и способны просмотреть, понять и предоставить письменное согласие перед началом терапии.

Критерий исключения:

• Активные признаки или симптомы поражения центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием (люмбальная пункция [ЛП] не требуется).
• Химиотерапия для индукции ремиссии до 7+3 при МДС или ОМЛ
• Более 2 линий предшествующей неинтенсивной терапии.
• Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), активная ишемия или любое другое неконтролируемое заболевание сердца, такое как стенокардия, клинически значимая сердечная аритмия при стратегии контроля ритма или кардиостимуляторе, неконтролируемая гипертензия (артериальное давление > 160 систолического и > 110 диастолический, не отвечающий на антигипертензивные препараты)
• Острый инфаркт миокарда в предшествующие 12 недель (от начала лечения).
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые, по мнению лечащего врача, подвергли бы участника неприемлемому риску, если бы он или она должны были участвовать в исследовании, или помешали бы этому лицу дать информированное согласие.
• Любое активное злокачественное новообразование (неродственное, негематологическое злокачественное новообразование), диагностированное в течение последних 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата (кроме радикально леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи).
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными CPX-351 по химическому или биологическому составу.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита В или С.
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 2 недель до включения в исследование.
• Беременные или кормящие грудью
• Участники мужского и женского пола, способные к деторождению, которые не согласны использовать эффективные барьерные методы контроля над рождаемостью (т. воздержание), чтобы избежать беременности во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Отсутствие деторождения определяется как постменопауза > 1 года или стерилизация хирургическим путем.
• Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)