CPX-351 als neuartiger Ansatz zur Behandlung älterer Patienten mit AML und MDS

Einschlusskriterien:

• Patienten mit primär refraktärer oder rezidivierter AML (definiert durch die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation [WHO] von 2016), die nach Einschätzung des behandelnden Arztes nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet oder nicht bereit sind, diese zu erhalten. Primäre refraktäre Erkrankung ist definiert als:

  • Nichterreichen einer CR, CRi oder mLFS (definiert als <5 % Knochenmarksblasten (BM)) nach Erhalt von 1 oder 2 Zyklen einer Remissionsinduktionschemotherapie.
  • Nichterreichen eines CR, CRi oder MLFS (definiert als <5 % BM-Blasten) nach Erhalt von 4 Zyklen nicht-intensiver Chemotherapie oder wenn die Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung fortschritt.
• Teilnehmer mit MDS (gemäß den WHO-Kriterien von 2016), die auf die Behandlung mit Azacitidin, Decitabin oder einer Kombination von HMA mit einem anderen Medikament nicht ansprachen oder ihr Ansprechen auf die Ersttherapie mit HMA verloren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN, Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase im Serum (SGPT) und/oder Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) im Serum < 2,5 x ULN) und Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl).
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Therapie ihre schriftliche Zustimmung zu überprüfen, zu verstehen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Anzeichen oder Symptome einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität (Lumbalpunktion [LP] nicht erforderlich).
• Vorherige 7+3-Remissionsinduktionschemotherapie bei MDS oder AML
• Mehr als 2 Linien vorheriger nicht intensiver Therapie.
• Herzkrankheit der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, aktive Ischämie oder andere unkontrollierte Herzerkrankungen wie Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen bei Rhythmuskontrollstrategie oder Schrittmacher, unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 160 systolisch und > 110 diastolisch spricht nicht auf blutdrucksenkende Medikamente an)
• Akuter Myokardinfarkt in den letzten 12 Wochen (ab Behandlungsbeginn).
• Jegliche schwerwiegende Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder diese Person daran hindern würde, ihre Einverständniserklärung abzugeben.
• Jede aktive Malignität (unabhängige, nicht hämatologische Malignität), die innerhalb der letzten 6 Monate nach Beginn des Studienmedikaments diagnostiziert wurde (außer kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CPX-351 zurückzuführen sind.
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder aktiver Hepatitis B oder C.
• Keine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss.
• Schwanger oder stillend
• Fruchtbare männliche und weibliche Teilnehmer, die nicht damit einverstanden sind, wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. Abstinenz) zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Nicht gebärfähig ist definiert als > 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert.
• Akute Promyelozytenleukämie (APL)