CPX-351 som en ny tilnærming for behandling av eldre pasienter med AML og MDS

Inklusjonskriterier:

• Primær refraktær eller residiverende AML (definert av 2016 Verdens helseorganisasjons [WHO] kriterier) pasienter som ikke er egnet for eller ikke er villige til å motta intensiv kjemoterapi som evaluert av den behandlende legen. Primær refraktær sykdom er definert som:

  • Unnlatelse av å oppnå en CR, CRi eller mLFS (definert som <5 % benmarg (BM) blaster) etter å ha mottatt 1 eller 2 sykluser med remisjonsinduksjonskjemoterapi.
  • Unnlatelse av å oppnå en CR, CRi eller MLFS (definert som <5 % BM blaster) etter å ha mottatt 4 sykluser med ikke-intensiv kjemoterapi eller hvis sykdom progredierte på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen.
• Deltakere med MDS (i henhold til 2016 WHO-kriterier) som ikke responderte på behandling med azacitidin, decitabin eller kombinasjon av HMA med et annet medikament eller mistet responsen på innledende behandling med HMA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <=2
• Tilstrekkelig hepatisk (serum total bilirubin < 1,5 x ULN, serum glutaminisk pyrodruevetransaminase (SGPT) og/eller serum glutamat oksaloacetat transaminase (SGOT) <2,5 x ULN) og nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 mg/dL).
• Deltakerne må være villige og i stand til å gjennomgå, forstå og gi skriftlig samtykke før behandlingen starter.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive tegn eller symptomer på involvering av sentralnervesystemet (CNS) ved malignitet (lumbalpunksjon [LP] ikke nødvendig).
• Tidligere 7+3 remisjonsinduksjonskjemoterapi for MDS eller AML
• Mer enn 2 linjer med tidligere ikke-intensiv terapi.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand som angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi på rytmekontrollstrategi eller på pacemaker, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk > 160 systolisk og > 110 diastolisk reagerer ikke på antihypertensiv medisin)
• Akutt hjerteinfarkt de siste 12 ukene (fra behandlingsstart).
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter den behandlende legens syn, ville sette deltakeren i en uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien eller ville hindre vedkommende i å gi informert samtykke.
• Enhver aktiv malignitet (urelatert, ikke-hematologisk malignitet) diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene etter oppstart av studiemedikamentet (annet enn kurativt behandlet karsinom-in-situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft).
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CPX-351.
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kjent historie med HIV eller aktiv hepatitt B eller C.
• Ingen større operasjon innen 2 uker før studieregistrering.
• Gravid eller ammer
• Mannlige og kvinnelige deltakere som er fertile som ikke godtar å bruke effektive barrieremetoder for prevensjon (dvs. abstinens) for å unngå graviditet mens du får studiebehandling og i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Ikke-barsel er definert som > 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert.
• Akutt promyelocytisk leukemi (APL)