CPX-351 als nieuwe benadering voor de behandeling van oudere patiënten met AML en MDS

Inclusiecriteria:

• Primair refractaire of recidiverende AML (gedefinieerd door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] uit 2016) patiënten die niet geschikt zijn voor of niet bereid zijn om intensieve chemotherapie te ondergaan, zoals beoordeeld door de behandelend arts. Primaire refractaire ziekte wordt gedefinieerd als:

  • Het niet bereiken van een CR, CRi of mLFS (gedefinieerd als <5% beenmergblasten) na het ontvangen van 1 of 2 cycli van remissie-inductiechemotherapie.
  • Het niet bereiken van een CR, CRi of MLFS (gedefinieerd als <5% BM-blasten) na het ontvangen van 4 cycli van niet-intensieve chemotherapie of bij wie de ziekte op enig moment tijdens de behandeling voortschreed.
• Deelnemers met MDS (volgens de criteria van de WHO uit 2016) die niet reageerden op een behandeling met azacitidine, decitabine of een combinatie van HMA met een ander geneesmiddel of die niet meer reageerden op de initiële therapie met HMA.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Adequate leverfunctie (totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN, serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en/of serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) <2,5 x ULN) en nierfunctie (creatinine < 1,5 mg/dl).
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te beoordelen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven voordat ze met de therapie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve tekenen of symptomen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit (lumbaalpunctie [LP] niet vereist).
• Voorafgaande 7+3 remissie-inductiechemotherapie voor MDS of AML
• Meer dan 2 lijnen eerdere niet-intensieve therapie.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartaandoening, actieve ischemie of enige andere ongecontroleerde hartaandoening zoals angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen bij ritmecontrolestrategie of bij pacemaker, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 160 systolische en > 110 diastolisch reageert niet op antihypertensiva)
• Acuut myocardinfarct in de voorgaande 12 weken (vanaf het begin van de behandeling).
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de behandelend arts, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou geven als hij of zij zou deelnemen aan het onderzoek of zou verhinderen dat die persoon geïnformeerde toestemming geeft.
• Elke actieve maligniteit (niet-gerelateerde, niet-hematologische maligniteit) gediagnosticeerd binnen de afgelopen 6 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (anders dan curatief behandeld carcinoma-in-situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CPX-351.
• Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bekende geschiedenis van HIV of actieve hepatitis B of C.
• Geen grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Zwanger of borstvoeding
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die vruchtbaar zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. onthouding) om zwangerschap te voorkomen tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als > 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd.
• Acute promyelocytische leukemie (APL)