Kasseret knoglemarv til hæmatologisk forskning
Det primære formål med denne undersøgelse er at etablere en mekanisme til at opnå kasserede knoglemarvsholdige knogleprøver fra hæmoglobinopati såvel som personer uden hæmoglobinopati. Behandlingen af prøver vil hjælpe med at forstå, hvordan man bedst kan manipulere HSPC'er fra hæmoglobinopatipatienter med genterapi og genteknologier i laboratoriemiljøet. Det vil også give os mulighed for at etablere et reservoir af prøver, der kan studeres i fremtiden for at vurdere cellulær funktion og egnethed til transplantation.
Sekundære mål
- At udvikle genoverførsel og genredigeringsstrategier som potentielt helbredende terapi for hæmoglobinopatier (f. seglcellesygdom (SCD) og β-thalassæmi).
- At udvikle en lægemiddelbehandlingsstrategi, som hæver ekspressionen af føtalt hæmoglobin til et potentielt helbredende niveau for hæmoglobinopatier.
- At undersøge biologien af knoglemarvsceller isoleret fra patienter med hæmoglobinopatier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hæmoglobinopatierne (f. seglcellesygdom (SCD) og thalassæmi) er ødelæggende, arvelig anæmi, der forkorter og reducerer livskvaliteten. Den eneste nuværende helbredende behandling for SCD er knoglemarvstransplantation. Mange patienter mangler dog adgang til egnede donorer til transplantation. Alternative behandlinger baseret på genterapi, genredigering og nye lægemidler er i øjeblikket ved at blive udviklet og viser stort lovende for hæmoglobinopatier. Genterapi og genredigering er særligt tiltalende, fordi de eliminerer både behovet for donorer og de potentielt ødelæggende bivirkninger af Graft-versus-Host Disease, fordi de udnytter patientens egne celler. I genterapitilgange indsamles hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er) fra en patient og behandles derefter for at 'korrigere' eller 'erstatte' den sygdomsfremkaldende mutation. Der er dog meget arbejde tilbage for at udvikle optimal genterapi og genredigeringsprotokoller, samt bedre at forstå den iboende biologi af HSPC'er hos patienter med hæmoglobinopatier.
Forskere ved St. Jude ønsker at lære, hvordan man bedst manipulerer HSPC'er fra hæmoglobinopatipatienter med genterapi og genredigeringsteknologier for at opnå optimal genkorrektion og/eller -erstatning, samt optimal indpodning af 'korrigerede' HSPC'er efter transplantation. St. Jude-forskere søger også at teste kandidatlægemidler på SCD HSPC'er, der kan lindre symptomerne på SCD. Endelig søger St. Jude-forskere grundigt at karakterisere den grundlæggende biologi og funktion af HSPC'er isoleret fra hæmoglobinopatipatienter.
Knoglemarvsholdige knogleprøver, der typisk kasseres under ortopædkirurgi, vil blive reddet fra hæmoglobinopatipatienter såvel som ikke-hæmoglobinopatipatienter, der gennemgår disse operationer. Disse prøver vil blive sendt til St. Judes hæmatologiske afdeling for eksperimentel forskning med henblik på at adressere de primære og sekundære mål med denne protokol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shannon McKinney-Freeman, Ph.D.
- Telefonnummer: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- Rekruttering
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Shannon McKinney-Freeman, Ph.D.
-
Kontakt:
- Shannon McKinney-Freeman, Ph.D.
- Telefonnummer: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alle aldre, der får ortopædisk kirurgi til klinisk behandling, der involverer knoglemarvsholdig knoglekassering.
Patienter, der modtager ortopædkirurgi til klinisk behandling, vil komme i betragtning til denne undersøgelse, hvis de har følgende diagnose og kriterier:
- Homozygot S/S-sygdom eller dobbelt heterozygot for S- og β-thalassæmi, der er to år eller ældre, er kvalificerede.
- HbE-β-thalassæmi eller homozygot (alvorlig) β-thalassæmi. herunder dem, der er transfusionsafhængige (større) eller svært anæmiske, men relativt transfusionsuafhængige (intermedia). Diagnostiske kriterier omfatter standard hæmatologiske parametre, røde blodlegemer, hæmoglobinelektroforese og kvantitativ bestemmelse af HbF og HbA2.
Ekskluderingskriterier:
- Aktive, akutte manifestationer af seglcellesygdom, herunder smertefuld krise, akut brystsyndrom, cerebrovaskulære hændelser eller aktiv infektion.
- Gravide kvinder vil ikke være berettiget til studieoptagelse
- Manglende evne eller vilje hos forskningsdeltageren eller juridisk værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke vil udelukke tilmelding til denne forskningsprotokol.
- Blodpladeantal < 150.000/mm^3
- Neutrofiltal < 2000/mm^3
- Neutrofiltal < 1000/mm^3 for patienter i hydroxyurinstofbehandling
- Protrombintid > 17 sekunder
- Partiel tromboplastin Tid > 43 sekunder
- Anamnese med overdreven blødning i forbindelse med tidligere procedurer, herunder kirurgi og tandudtrækninger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Ortopædkirurgiske patienter
Deltagere, der modtager ortopædisk kirurgi til klinisk behandling, der involverer knoglemarv, der indeholder knogle kasseres.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indsamling, forarbejdning og opbevaring af kasserede knoglemarvsholdige knogleprøver fra hæmoglobinopati såvel som personer uden hæmoglobinopati.
Tidsramme: Efter afslutning af prøveindsamling, cirka 10 år
|
Kasserede knoglemarvsholdige knogleprøver vil blive indsamlet til brug i forskning; Behandlingen af prøver vil hjælpe med at forstå, hvordan man bedst kan manipulere HSPC'er fra hæmoglobinopatipatienter med genterapi og genteknologier i laboratoriemiljøet.
Det vil også give os mulighed for at etablere et reservoir af prøver, der kan studeres i fremtiden for at vurdere cellulær funktion og egnethed til transplantation.
Prøver kan være genstand for omfattende vurdering af hæmatopoietisk aktivitet ved hjælp af vævskulturbaserede assays, såvel som molekylære profileringsundersøgelser af globale transkriptomer og epigenomer.
|
Efter afslutning af prøveindsamling, cirka 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shannon McKinney-Freeman, Ph.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BMHR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .