Médula ósea descartada para investigación en hematología
El objetivo principal de este estudio es establecer un mecanismo para obtener muestras óseas descartadas que contengan médula ósea de individuos con hemoglobinopatía, así como de individuos sin hemoglobinopatía. El procesamiento de muestras ayudará a comprender la mejor manera de manipular las HSPC de pacientes con hemoglobinopatía con terapia génica y tecnologías génicas en el entorno de laboratorio. También nos permitirá establecer un reservorio de muestras que se puedan estudiar en el futuro para evaluar la función celular y la aptitud para el trasplante.
Objetivos secundarios
- Desarrollar estrategias de transferencia y edición de genes como terapia potencialmente curativa para las hemoglobinopatías (p. enfermedad de células falciformes (ECF) y β-talasemia).
- Desarrollar una estrategia de tratamiento farmacológico que eleve la expresión de hemoglobina fetal a un nivel potencialmente curativo para las hemoglobinopatías.
- Examinar la biología de las células de la médula ósea aisladas de pacientes con hemoglobinopatías.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las hemoglobinopatías (p. la enfermedad de células falciformes (ECF) y la talasemia) son anemias hereditarias devastadoras que acortan y reducen la calidad de vida. La única terapia curativa actual para SCD es el trasplante de médula ósea. Sin embargo, muchos pacientes no tienen acceso a donantes adecuados para el trasplante. Actualmente se están desarrollando tratamientos alternativos basados en la terapia génica, la edición de genes y nuevos fármacos que son muy prometedores para las hemoglobinopatías. La terapia génica y la edición de genes son especialmente atractivas porque eliminan tanto la necesidad de donantes como los efectos secundarios potencialmente devastadores de la enfermedad de injerto contra huésped porque aprovechan las propias células de los pacientes. En los enfoques de terapia génica, las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) se recolectan de un paciente y luego se tratan para 'corregir' o 'reemplazar' la mutación que causa la enfermedad. Sin embargo, queda mucho trabajo por hacer para desarrollar protocolos óptimos de terapia génica y edición de genes, así como para comprender mejor la biología inherente de las HSPC en pacientes con hemoglobinopatías.
Los investigadores de St. Jude quieren aprender cómo manipular mejor las HSPC de pacientes con hemoglobinopatía con terapia génica y tecnologías de edición de genes para lograr una corrección y/o reemplazo de genes óptimos, así como un injerto óptimo de HSPC 'corregidas' después del trasplante. Los investigadores de St. Jude también buscan probar fármacos candidatos en HSPC SCD que podrían mejorar los síntomas de SCD. Finalmente, los investigadores de St. Jude buscan caracterizar minuciosamente la biología básica y la función de las HSPC aisladas de pacientes con hemoglobinopatía.
Las muestras de hueso que contienen médula ósea que normalmente se descartan durante la cirugía ortopédica se guardarán de los pacientes con hemoglobinopatía, así como de los pacientes sin hemoglobinopatía, que se someten a estas cirugías. Estas muestras se enviarán al Departamento de Hematología de St. Jude para una investigación experimental destinada a abordar los objetivos primarios y secundarios de este protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shannon McKinney-Freeman, Ph.D.
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Reclutamiento
- St. Jude Children's Research Hospital
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Investigador principal:
- Shannon McKinney-Freeman, Ph.D.
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Contacto:
- Shannon McKinney-Freeman, Ph.D.
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de cualquier edad que reciban cirugía ortopédica para manejo clínico que involucre médula ósea que contenga descarte óseo.
Los pacientes que reciban cirugía ortopédica para el manejo clínico serán considerados para este estudio si tienen el siguiente diagnóstico y criterios:
- La enfermedad S/S homocigota o la talasemia doblemente heterocigota para S y β que tienen dos años o más son elegibles.
- HbE-β-talasemia o β-talasemia homocigota (grave). incluidos aquellos que son dependientes de transfusiones (mayores) o severamente anémicos pero relativamente independientes de transfusiones (intermedios). Los criterios de diagnóstico incluyen parámetros hematológicos estándar, índices de glóbulos rojos, electroforesis de hemoglobina y determinación cuantitativa de HbF y HbA2.
Criterio de exclusión:
- Manifestaciones activas y agudas de la enfermedad de células falciformes que incluyen crisis dolorosas, síndrome torácico agudo, eventos cerebrovasculares o infección activa.
- Las mujeres embarazadas no serán elegibles para la inscripción en el estudio.
- La incapacidad o falta de voluntad del participante de la investigación o del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito impedirá la inscripción en este protocolo de investigación.
- Recuento de plaquetas < 150 000/mm^3
- Recuento de neutrófilos < 2000/mm^3
- Recuento de neutrófilos < 1000/mm^3 para pacientes en tratamiento con hidroxiurea
- Tiempo de protrombina > 17 segundos
- Tromboplastina parcial Tiempo > 43 segundos
- Antecedentes de sangrado excesivo en el contexto de procedimientos previos, incluidas cirugías y extracciones dentales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes de Cirugía Ortopédica
Participantes que reciben cirugía ortopédica para el tratamiento clínico que implica el descarte óseo que contiene médula ósea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recolección, procesamiento y almacenamiento de muestras óseas descartadas que contienen médula ósea de individuos con hemoglobinopatía, así como de individuos sin hemoglobinopatía.
Periodo de tiempo: Después de completar la recolección de muestras, aproximadamente 10 años
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Las muestras de hueso que contienen médula ósea descartadas se recolectarán para su uso en investigación; El procesamiento de muestras ayudará a comprender la mejor manera de manipular las HSPC de pacientes con hemoglobinopatía con terapia génica y tecnologías génicas en el entorno de laboratorio.
También nos permitirá establecer un reservorio de muestras que se puedan estudiar en el futuro para evaluar la función celular y la aptitud para el trasplante.
Las muestras pueden estar sujetas a una evaluación integral de la actividad hematopoyética utilizando ensayos basados en cultivo de tejidos, así como estudios de perfiles moleculares de transcriptomas y epigenomas globales.
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Después de completar la recolección de muestras, aproximadamente 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shannon McKinney-Freeman, Ph.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMHR
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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