Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

For at evaluere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og PK af intravenøs cipargamin hos deltagere med svær Plasmodium Falciparum-malaria

20. marts 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En adaptiv, randomiseret, aktivt kontrolleret, åben-label, sekventiel kohorte, multicenterundersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​intravenøs cipargamin (KAE609) hos voksne og pædiatriske deltagere med svær Plasmodium Falciparum Malaria (KARISMA - KAE609's Svær malaria)

Formålet med denne undersøgelse er at identificere den sikre og effektive dosis af intravenøs cipargamin hos deltagere med moderat svær og svær malaria.

Undersøgelsen har også til hensigt at evaluere klinisk behandlingssucces ved hjælp af et nyt klinisk endepunkt for lægemiddeludvikling ved svær malaria.

Alvorlig malaria er en medicinsk nødsituation og rammer primært små børn i Afrika. Injicerbar artesunate er standarden for pleje til behandling af svær malaria og er yderst effektiv. Imidlertid udgør spredningen af ​​artemisinin-resistens i Plasmodium falciparum i asiatiske lande en trussel for fremtidig behandling af patienter med denne livstruende sygdom. For at afbøde denne risiko er der behov for et andet lægemiddel i malaria-endemiske lande. Cipargaminbehandling resulterer i hurtig udrensning af parasitter inklusive artemisinin-resistente parasitter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse var en adaptiv, multicentrisk, randomiseret, åben, sekventiel kohortestudie med deltagere på ≥12 år i kohorter 1-2 og <12 år til ≥6 måneder i kohorter 3-5 med en diagnose af moderat alvorlig (kohorte 1) og alvorlig P. falciparum malaria (kohorter 2-5). Denne undersøgelse undersøgte effektiviteten (parasitreduktion og klinisk udfald), sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af forskellige intravenøse (IV) doseringsregimer af cipargamin sammenlignet med IV artesunat.

Kohorter 1 og 2:

Deltagerne blev randomiseret til en af tre behandlingsgrupper i et forhold på 1:1:1: to cipargamin-baserede behandlingsgrupper med dosisniveauer på 20 mg og 40 mg, og kontrolgruppen med IV artesunat, en standardbehandling. Analysen af resultaterne fra kohorter 1 og 2 var planlagt til at blive brugt til at bestemme det sikre og effektive eksponeringsinterval og den tilsvarende dosis (på en vægtjusteret måde) for deltagerne i kohorter 3 til 5.

Kohorter 3 til 5:

Deltagerne blev randomiseret til 40 mg cipargamin administreret på en dosisjusteret måde og standarddosis af IV artesunat i et forhold på 1:1.

I alle kohorter blev deltagerne i IV cipargamin-grupperne behandlet én gang dagligt i mindst 24 timer (2 doser ved 0 og 24 timers tidspunkter) og maksimalt 48 timer (3 doser ved 0, 24 og 48 timers tidspunkter) og med IV artesunat som redningsmedicin. Deltagerne i IV artesunat-gruppen modtog IV artesunat i mindst 24 timer (3 doser ved 0, 12 og 24 timers tidspunkter) og maksimalt 8 doser (7 dage), hvis nødvendigt. Deltagerne i alle grupper modtog Coartem to gange dagligt (b.i.d.) i 3 dage efter IV-terapien. Undersøgelsen blev udført i et hospitalsmiljø, og deltagerne blev fulgt op til dag 29.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

254

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Burkina Faso, Burkina Faso, 2208
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Côte d’Ivoire, BP 154
        • Novartis Investigative Site
  • Den demokratiske republik Congo
    • Democratic Republic of Congo
      • Kinsasha, Democratic Republic of Congo, Den demokratiske republik Congo, BP 7948
        • Novartis Investigative Site
  • Kenya
      • Siaya, Kenya, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mozambique
    • Maputo Province
      • Manhiça, Maputo Province, Mozambique, 1929
        • Novartis Investigative Site
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Tororo, Uganda, 10102
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte 1: Deltagere i alderen ≥ 12 år med moderat svær malaria som defineret i (udmattelse og/eller gentagne opkastninger) uden tilstedeværelse af andre tegn på svær malaria (og med høj P. falciparum parasitemia (60.000-250.000 parasitter pr. µl)

    • Efterfølgende kohorter 2 til 5: Deltagere diagnosticeret med svær malaria som defineret i ændret version af WHO-kriterier og P. falciparum parasitantal på ≥ 5000 pr. µl
    • Kohorte 2: Deltagere i alderen ≥ 12 år
    • Kohorte 3: Deltagere i alderen 6 - < 12 år
    • Kohorte 4: Deltagere i alderen 2 - < 6 år
    • Kohorte 5: Deltagere i alderen ≥ 6 måneder - < 2 år

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier, der gælder for alle kohorter 1 til 5:

  • Blandede Plasmodium infektioner
  • Behandling med kinin eller artemisininderivater eller ethvert andet antimalarialægemiddel eller ethvert antibiotikum med kendt antimalariaaktivitet inden for 12 timer efter screening.

  • Tegn/symptomer på alvorlig underernæring generelt i overensstemmelse med WHOs retningslinjer:

    1. Under 18 år: <-3 Z-scores af WHOs vækststandard for vægt-for-højde/længde (hos børn < 5 år) eller BMI for alderen (5-18 år), eller meget lav midt-overarmsomkreds (MUAC) < 115 mm hos børn < 12 år, < 160 mm 12-18 år) eller bilateralt pittingødem
    2. Over 18 år: BMI < 16 kg/m2 eller MUAC < 160 mm eller bilateralt pittingødem

  • Kendt underliggende sygdom, kirurgisk eller medicinsk tilstand, som ikke er relateret til igangværende tilfælde af alvorlig malaria, og som kan bringe deltagerens helbred i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen, eller som kan ændre fordelingen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen. For eksempel:

    1. neurologiske eller neurodegenerative lidelser,
    2. hjerte-, nyre- eller leversygdom, diabetes,
    3. epilepsi, cerebral parese,
    4. kendt eller mistænkt for at være HIV-1-positiv og/eller modtager antiretroviral behandling
    5. malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser
    6. kendte eller formodede tilfælde af aktive infektioner eller samtidig febril sygdom som TB, Tyfus, COVID-19 osv.

Yderligere eksklusionskriterier er som følger:

Eksklusionskriterier for kohorte 1:

  • ALT > 5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN), uanset niveauet af total bilirubin
  • Total bilirubin er > 3 mg/dL
  • Kropsvægt på < 35 kg eller >75 kg

Eksklusionskriterier for kohorte 2:

  • Kropsvægt på < 35 kg eller >75 kg
  • Deltagere diagnosticeret som moderat svær malaria på grund af gentagne opkastninger uden tilstedeværelse af nogen af ​​symptomerne på svær malaria

Eksklusionskriterier for kohorter 3 til 5:

  • Kropsvægt < 5 kg
  • Deltagere diagnosticeret som moderat svær malaria på grund af gentagne opkastninger uden tilstedeværelse af nogen af ​​symptomerne på svær malaria

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IV Cipargamin 20 mg
Deltagerne modtog intravenøs cipargamin 20 mg, som minimum to doser hver 24. time, ikke overstigende 3 doser efterfulgt af oral medicin (Coartem®, to gange dagligt [b.i.d.] i 3 dage).
Medicin: Cipargamin
Cipargamin, 20 mg eller 40 mg, ved intravenøs administration af injektionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • KAE609
Medicin: Coartem
Oral standardpleje (Coartem tabletter, doseret efter vægt, som på etiketten)
Andre navne:
  • Artemether
  • Lumefantrin
Eksperimentel: IV Cipargamin 40 mg
Deltagerne modtog intravenøs cipargamin 40 mg, som minimum to doser hver 24. time, ikke overstigende 3 doser efterfulgt af oral medicin (Coartem®, to gange dagligt [b.i.d.] i 3 dage).
Medicin: Cipargamin
Cipargamin, 20 mg eller 40 mg, ved intravenøs administration af injektionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • KAE609
Medicin: Coartem
Oral standardpleje (Coartem tabletter, doseret efter vægt, som på etiketten)
Andre navne:
  • Artemether
  • Lumefantrin
Aktiv komparator: IV Artesunat
Deltagerne fik IV artesunat i henhold til produktresuméet og efterfulgt af oral medicin (Coartem® b.i.d. i 3 dage).
Medicin: Coartem
Oral standardpleje (Coartem tabletter, doseret efter vægt, som på etiketten)
Andre navne:
  • Artemether
  • Lumefantrin
Medicin: IV Artesunat
Artesunat, 2,4 mg/kg eller 3 mg/kg, ved intravenøs administration af rekonstitueret opløsning
Andre navne:
  • Artesunate

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår mindst 90 % reduktion i Plasmodium falciparum (P. falciparum) efter 12 timer
Tidsramme: 12 timer
Der blev udført en blodprøve på hver indsamlingstidspunkt til parasitemivurdering.
12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår klinisk succes efter 48 timer
Tidsramme: 48 timer

Klinisk succes var et sammensat endepunkt baseret på følgende kriterier:

  1. Var deltageren død eller i live
  2. Tilstedeværelse af aseksuelle parasitter (ja/nej)
  3. Tilstedeværelse af nogen af de vigtigste tegn på svær malaria (ja/nej)
48 timer
Procentdel af deltagere med individuelle tegn på svær malaria over tid
Tidsramme: Baseline til dag 29

Enkelte tegn på svær malaria over tid blev overvåget for tilstedeværelsen af følgende tegn på svær malaria i hele undersøgelsens varighed:

  1. Ændret bevidsthed - Prostration eller GCS < 11 for deltagere > 5 år / BCS < 3 for deltagere ≤ 5 år
  2. Nyrefunktionsnedsættelse - Serumkreatinin > 3xULN eller > 3 mg/dL eller behov for nyreerstatningsterapi
  3. Acidose - Serumlaktat > 4 mmol/L
  4. Respiratorisk distress - til stede eller fraværende
  5. Svær anæmi - Hb < 5 g/dL eller Hb < 7 g/dL hos henholdsvis børn og voksne eller behov for blodtransfusion
  6. Gulsot - Serumbilirubin > 3 g/dL
  7. Hypoglykæmi - plasmaglukose < 40 mg/dL
Baseline til dag 29
Procentdel af deltagere, der udvikler hæmolyse (tidlig og forsinket) efter behandling
Tidsramme: Dag 8 og Dag 29

Udviklingen (tidlig og forsinket) af hemolyse efter behandlinger blev defineret som følger:

Tidlig hæmolytisk anæmi blev defineret som et fald i hæmoglobinniveau på 10% eller mere og en stigning i laktatdehydrogenase (LDH)-niveau til >390 U/L, eller en stigning på >= 10% over udgangsværdien, der indtræffer indtil dag 8 i studiet.

Forsinket hæmolytisk anæmi indtraf > 7 dage efter indledning af parenteral undersøgelsesmedicin (IV artesunat eller IV cipargamin) i undersøgelsesperioden. Hændelsen var karakteriseret ved et fald i hæmoglobinniveau på 10% eller mere ledsaget af en stigning i LDH-niveau til >390 U/L, eller en stigning på >= 10% sammenlignet med værdierne målt på dag 8 i studiet.
Dag 8 og Dag 29
Procentdel af deltagere med neurologiske følgetilstande på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Der blev udført en detaljeret neurologisk undersøgelse, og relevant medicinsk historie blev indsamlet for at vurdere omfanget af neurologiske tegn og symptomer ved baseline og for at overvåge omfanget af neurologiske følgetilstande ved opfølgende besøg.
Dag 29
Procentdel af deltagere, der opnår mindst 90 % reduktion i Plasmodium falciparum (P. falciparum)
Tidsramme: 24 timer og 48 timer
Der blev udført en blodprøve ved hver indsamlingstidspunkt til parasitemi-vurdering.
24 timer og 48 timer
Tid til parasitklarering (PCT)
Tidsramme: Op til 72 timer
Parasitklaringstid (PCT) blev defineret som tiden fra den første dosis indtil den første fuldstændige og vedvarende forsvinden af aseksuelle parasitiske former, som forblev i mindst yderligere 24 timer.
Op til 72 timer
Parasitrydningsestimator (PCE) halveringstid for hældning
Tidsramme: Op til 72 timer
Hældningshalveringstid (timer) for parasittømning blev beregnet for hver patient ved hjælp af WWARN (World Wide Antimalarial Resistance Network) Parasite Clearance Estimator.
Op til 72 timer
Tid til feberklaring (FCT)
Tidsramme: Op til 72 timer
Feberklaringstid (FCT) blev defineret som tiden fra første dosis indtil første gang den aksillære kropstemperatur faldt under og forblev under 37,5°C aksillært eller 38,0°C oral/tympanisk/rektalt i mindst yderligere 24 timer.
Op til 72 timer
P. Falciparum Parasitreduktionsrater (PRR) efter 12, 24 og 48 timer
Tidsramme: 12 timer, 24 timer og 48 timer
PRR blev defineret som forholdet mellem aseksuelle parasitter ved baseline divideret med aseksuelle parasitter ved post-baseline. Hvis antallet af aseksuelle parasitter ved post-baseline var 0, blev halvdelen af detektionsgrænsens værdi brugt til at beregne forholdet.
12 timer, 24 timer og 48 timer
Procentdel af deltagere med recrudescence og reinfektion
Tidsramme: Dag 29
Recrudescence blev defineret som tilstedeværelse af asexuelle parasitter efter udrensning af den oprindelige infektion med en genotype identisk med den for parasitter til stede ved baseline. Reinfektion blev defineret som tilstedeværelse af asexuelle parasitter efter udrensning af den oprindelige infektion med en genotype forskellig fra de parasitter til stede ved baseline. Reinfektion og Recrudescence blev bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
Dag 29
Tid til at skifte til oral terapi
Tidsramme: Dag 3 til Dag 29
Tiden for at skifte deltagere fra IV-terapi til Coartem (standardbehandling for oral terapi) blev analyseret.
Dag 3 til Dag 29
Tid til udskrivelse fra hospitalet
Tidsramme: Dag 3 til dag 29
Dag 3 til dag 29
Tid til at komme sig fra udmattelse
Tidsramme: Dag 1 til Dag 29
At vurdere deltagernes bedring, målt ved tiden til bedring fra udmattelse sammenlignet med udgangspunktet.
Dag 1 til Dag 29
Antal deltagere med bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, eller som døde
Tidsramme: Dag 1 til Dag 29
Bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) blev indsamlet fra første dosis. Dødsfald og rutinelaboratorieundersøgelser blev vurderet op til sidste opfølgning eller indtil hændelsen var vendt tilbage til baseline-grad eller bedre, eller hændelsen blev vurderet stabil af undersøgeren, eller deltageren blev mistet til opfølgning eller trak samtykket tilbage.
Dag 1 til Dag 29
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk karakterisering. Cmax er den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration af cipargamin efter dosistildeling. Cmax blev opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Dag 1 - Dag 8
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration af lægemidlet (Tmax) for intravenøs Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk karakterisering. Tmax blev opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration af cipargamin efter dosering.
Dag 1 - Dag 8
Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk karakterisering. AUClast blev opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Dag 1 - Dag 8
Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul (før dosering) ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Der blev indsamlet blodprøver til farmakokinetisk karakterisering.
AUC(0-inf) efter sidste dosis blev opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Dag 1 - Dag 8
Areal under plasma-koncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24timer) for intravenøs Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk karakterisering.
AUC(0-24 timer) blev opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Dag 1 - Dag 8
Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Der blev indsamlet blodprøver til farmakokinetisk karakterisering. Halveringstiden efter sidste dosis blev sammenfattet ved hjælp af deskriptiv statistik.
Dag 1 - Dag 8
Total systemisk clearance for intravenøs administration (CL) af IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk karakterisering.
CL efter sidste dosis blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Dag 1 - Dag 8
Fordelingsvolumen i den terminale fase efter intravenøs eliminering (Vz) af IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk karakterisering. Vz efter sidste dosis blev opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Dag 1 - Dag 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Wellcome Trust
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2020

Først opslået (Faktiske)

19. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CKAE609B12201
  • 217692/Z/19/Z (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Wellcome Trust and EDCTP within the PAMAFRICA Grant)
  • 2020-005035-70 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for deltagere, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner