Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnotit účinnost, bezpečnost, snášenlivost a PK intravenózního cipargaminu u účastníků s těžkou malárií Plasmodium Falciparum

28. února 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Adaptivní, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, otevřená, sekvenční kohortová, multicentrická studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózního cipargaminu (KAE609) u dospělých a dětských účastníků s těžkou malárií Plasmodium Falciparum (KARISMA' KAEle In6 těžká malárie)

Účelem této studie je identifikovat bezpečnou a účinnou dávku intravenózního cipargaminu u účastníků se středně těžkou a těžkou malárií.

Studie má také v úmyslu vyhodnotit úspěšnost klinické léčby pomocí nového klinického koncového bodu pro vývoj léků u těžké malárie.

Závažná malárie je lékařskou pohotovostí a postihuje především malé děti v Africe. Injekční artesunate je standardem péče při léčbě těžké malárie a je vysoce účinný. Šíření rezistence na artemisinin u Plasmodium falciparum v asijských zemích však představuje hrozbu pro budoucí léčbu pacientů s tímto život ohrožujícím onemocněním. Ke zmírnění tohoto rizika je v endemických zemích malárie potřeba dalšího léku. Léčba cipargaminem vede k rychlému odstranění parazitů včetně parazitů rezistentních na artemisinin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

252

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Burkina Faso, Burkina Faso, 2208
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Lambarene, Gabon, BP 242
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
    • Chhattisgarh
      • Raipur, Chhattisgarh, Indie, 492099
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Gujrat
      • Surat, Gujrat, Indie, 395002
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Keňa
      • Siaya, Keňa, 2300
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Kongo, Demokratická republika
    • Democratic Republic Of Congo
      • Kinsasha, Democratic Republic Of Congo, Kongo, Demokratická republika, BP 7948
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Nigérie
      • Ilorin, Nigérie, 240003
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Pobřeží slonoviny
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny, 13BP972
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Pobřeží slonoviny, BP 154
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda, BP 4560
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta 1: Účastníci ve věku ≥ 12 let se středně těžkou malárií definovanou v (prostrace a/nebo opakované zvracení) bez přítomnosti jiných známek těžké malárie (a s vysokou parazitémií P. falciparum (60 000–250 000 parazitů na µl)

    • Následující kohorty 2 až 5: Účastníci, u kterých byla diagnostikována závažná malárie, jak je definována v upravené verzi kritérií WHO, a počet parazitů P. falciparum ≥ 5000 na µl
    • Kohorta 2: Účastníci ve věku ≥ 12 let
    • Kohorta 3: Účastníci ve věku 6 - < 12 let
    • Kohorta 4: Účastníci ve věku 2 - < 6 let
    • Kohorta 5: Účastníci ve věku ≥ 6 měsíců – < 2 roky

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení platná pro všechny kohorty 1 až 5:

  • Smíšené infekce Plasmodium
  • Léčba chininem nebo derivátem artemisininu nebo jakýmkoli jiným antimalarikem nebo jakýmkoli antibiotikem se známou antimalarickou aktivitou do 12 hodin od screeningu.

  • Známky/symptomy těžké podvýživy obecně v souladu s pokyny WHO:

    1. Do 18 let: <-3 Z-skóre růstového standardu WHO pro hmotnost v poměru k výšce/délce (u dětí < 5 let) nebo BMI pro věk (5–18 let) nebo velmi nízký obvod horní části paže (MUAC < 115 mm u dětí < 12 let, < 160 mm 12-18 let) nebo oboustranný důlkový edém
    2. Nad 18 let: BMI < 16 kg/m2 nebo MUAC < 160 mm nebo oboustranný důlkový edém

  • Známé základní onemocnění, chirurgický nebo zdravotní stav, který nesouvisí s probíhající příhodou těžké malárie a který by mohl ohrozit zdraví účastníka v případě účasti ve studii nebo který by mohl změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování studijní léčby. Například:

    1. neurologické nebo neurodegenerativní poruchy,
    2. onemocnění srdce, ledvin nebo jater, cukrovka,
    3. epilepsie, dětská mozková obrna,
    4. o které je známo nebo existuje podezření, že je HIV-1 pozitivní a/nebo podstupuje antiretrovirovou léčbu
    5. malignita jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazaliom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku), léčená nebo neléčená, během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existuje důkaz o lokální recidivě nebo metastázách
    6. známé nebo suspektní případy aktivních infekcí nebo souběžných horečnatých onemocnění, jako je TBC, tyfus, COVID-19 atd.

Další kritéria vyloučení jsou následující:

Kritéria vyloučení pro kohortu 1:

  • ALT > 5x horní hranice normálního rozmezí (ULN), bez ohledu na hladinu celkového bilirubinu
  • Celkový bilirubin je > 3 mg/dl
  • Tělesná hmotnost < 35 kg nebo > 75 kg

Kritéria vyloučení pro kohortu 2:

  • Tělesná hmotnost < 35 kg nebo > 75 kg
  • Účastníci byli diagnostikováni jako středně těžká malárie v důsledku opakovaného zvracení bez přítomnosti jakýchkoli příznaků těžké malárie

Kritéria vyloučení pro kohorty 3 až 5:

  • Tělesná hmotnost < 5 kg
  • Účastníci byli diagnostikováni jako středně těžká malárie v důsledku opakovaného zvracení bez přítomnosti jakýchkoli příznaků těžké malárie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV KAE609 Dávkovací režim 1
Intravenózní KAE609 (cipargamin) 20 mg
Lék: KAE609

V počáteční fázi studie budou hodnoceny dvě dávky intravenózního cipargaminu (skupiny 1-2).

Tyto dávky pokryjí širší rozsah expozice a usnadní výběr vhodné dávky pro pozdější kohorty 3-5.

Ostatní jména:
  • Cipargamin
Experimentální: IV KAE609 Dávkovací režim 2
Intravenózní KAE609 (cipargamin) 40 mg
Lék: KAE609

V počáteční fázi studie budou hodnoceny dvě dávky intravenózního cipargaminu (skupiny 1-2).

Tyto dávky pokryjí širší rozsah expozice a usnadní výběr vhodné dávky pro pozdější kohorty 3-5.

Ostatní jména:
  • Cipargamin
Experimentální: IV KAE609 Dávkovací režim 3
Intravenózní KAE609 (cipargamin) Dávkový režim 3 (dávka bude vyhodnocena po prozatímní analýze z kohorty 1 a kohorty 2.
Lék: KAE609

V počáteční fázi studie budou hodnoceny dvě dávky intravenózního cipargaminu (skupiny 1-2).

Tyto dávky pokryjí širší rozsah expozice a usnadní výběr vhodné dávky pro pozdější kohorty 3-5.

Ostatní jména:
  • Cipargamin
Aktivní komparátor: IV Artesunát
IV Artesunate 2,4 mg/kg (pro účastníky vážící alespoň 20 kg) IV Artesunate 3 mg/kg (pro účastníky vážící méně než 20 kg)
Lék: IV Artesunát
Parenterální artesunát je WHO doporučenou léčbou první linie těžké malárie. Proto se IV artesunát používá jako komparátor. Také to bude použito jako záchranná medikace pro účastníky, kde IV KAE609 nefunguje.
Ostatní jména:
  • Artesunate
Jiný: Coartem
Standardní péče (Coartem) bude poskytnuta všem účastníkům po dobu 3 dnů v rámci léčby.
Lék: Coartem
Orální standard péče
Ostatní jména:
  • Artemether
  • Lumefantrin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň 90% snížení Plasmodium falciparum (P. falciparum) za 12 hodin
Časové okno: Den 1 (12 hodin)
V každém okamžiku odběru bude proveden odběr krve pro posouzení parazitémie.
Den 1 (12 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků dosahujících klinického úspěchu v průběhu času
Časové okno: Den 3 (48 hodin), Den 4 až Den 29

Klinický úspěch je složený cíl založený na následujících kritériích:

  1. Je účastník mrtvý nebo živý
  2. Přítomnost asexuálních parazitů (ano/ne)
  3. Přítomnost některého z klíčových příznaků těžké malárie (ano/ne)
Den 3 (48 hodin), Den 4 až Den 29
Procento účastníků s jednotlivými příznaky těžké malárie v průběhu času
Časové okno: Den 1 až den 29

Jednotlivé příznaky těžké malárie v průběhu času budou monitorovány na přítomnost následujících příznaků těžké malárie během celé doby trvání studie:

  1. Změněné vědomí – poklona nebo GCS < 11 pro účastníky > 5 let / BCS < 3 pro účastníky = < 5 let věku
  2. Renální poškození – sérový kreatinin > 3x ULN nebo > 3 mg/dl nebo potřeba renální substituční terapie
  3. Acidóza - Sérový laktát > 4 mmol/L
  4. Respirační tíseň - přítomná nebo nepřítomná
  5. Těžká anémie – Hb < 5 g/dl nebo Hb < 7 g/dl u dětí a dospělých nebo potřeba krevní transfuze
  6. Žloutenka - Sérový bilirubin > 3 g/dl
  7. Hypoglykémie – glukóza v plazmě < 40 mg/dl
Den 1 až den 29
Procento účastníků, u kterých se po léčbě rozvinula hemolýza (brzká a opožděná).
Časové okno: Den 8 a den 29

Rozvoj (časný a opožděný) hemolýzy po léčbě je definován takto:

Časná hemolytická anémie je definována jako 10% nebo větší pokles hladin hemoglobinu a zvýšení hladin LDH na >390 U/l nebo zvýšení o >= 10% nad výchozí hodnotu, ke kterému došlo do 8. dne studie.

Zpožděná hemolytická anémie se může objevit > 7 dní po zahájení parenterálního studijního léku (IV artesunát nebo IV cipargamin) během období studie. Tato událost je charakterizována 10% nebo větším poklesem hladin hemoglobinu doprovázeným zvýšením hladin LDH na >390 U/l, nebo zvýšením >= 10% ve srovnání s hodnotami naměřenými v 8. den studie.
Den 8 a den 29
Procento účastníků s neurologickými následky v den 29
Časové okno: Den 29

Provede se podrobné neurologické vyšetření a shromáždí se příslušná anamnéza v následujících kategoriích, aby bylo možné posoudit rozsah neurologických známek a symptomů na začátku a sledovat rozsah neurologických následků při následných návštěvách:

  1. Vědomí
  2. Obrna kraniálních nervů
  3. Motorový systém
  4. Křeče
  5. Smyslové orgány (vyšetření je užitečnější v době propuštění z nemocnice a při následných návštěvách)
Den 29
Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň 90% snížení Plasmodium falciparum (P. falciparum)
Časové okno: Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin)
V každém okamžiku odběru bude proveden odběr krve pro posouzení parazitémie
Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin)
Čas do odstranění parazitů (PCT)
Časové okno: Den 1 (12 hodin), Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin) a Den 4 (72 hodin)
Doba vymizení parazitů (PCT) je definována jako doba od první dávky do prvního úplného a pokračujícího vymizení forem asexuálních parazitů, které zůstaly alespoň dalších 24 hodin
Den 1 (12 hodin), Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin) a Den 4 (72 hodin)
Čas do vymizení horečky (FCT)
Časové okno: Den 1 (12 hodin), Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin) a Den 4 (72 hodin)
Doba vymizení horečky (FCT) je definována jako doba od první dávky do prvního poklesu axilární tělesné teploty pod 37,5 °C axilární nebo 38,0 °C orálně/tympanické/rektální po dobu alespoň dalších 24 hodin.
Den 1 (12 hodin), Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin) a Den 4 (72 hodin)
Procento účastníků, kteří dosáhli poměru redukce parazitů P. falciparum (PRR) za 12, 24 a 48 hodin
Časové okno: Den 1 (12 hodin), Den 2 (24 hodin) a Den 3 (48 hodin)
PRR je definován jako poměr asexuálního parazita na začátku dělený asexuálním parazitem na post-baseline. Pokud je počet asexuálních parazitů po základní linii 0, použije se pro výpočet poměru poloviční hodnota detekčního limitu.
Den 1 (12 hodin), Den 2 (24 hodin) a Den 3 (48 hodin)
Procento účastníků s rerudescencí a reinfekcí
Časové okno: Den 29

Čas do události (rerudescence nebo reinfekce) se vypočítá od doby první studie medikace do data první události, pokud se u pacienta projeví, a bude cenzurován v době posledního posouzení parazita, pokud pacient nezažije událost kvůli z jakéhokoli důvodu.

Reinfekce je definována jako výskyt asexuálních parazitů po odstranění počáteční infekce s genotypem odlišným od parazitů přítomných na počátku.

Recrudescence je definována jako výskyt asexuálních parazitů po vymizení počáteční infekce s genotypem identickým s genotypem parazitů přítomných na počátku.

Reinfekce a recrudescence musí být potvrzeny analýzou PCR.
Den 29
Čas zotavit se z poklony
Časové okno: Den 1 až den 29
Posoudit zotavení účastníků měřeno časem (dny a hodiny) do propuštění z nemocnice nebo zotavení po prostraci ve srovnání s výchozí hodnotou.
Den 1 až den 29
Čas přejít na perorální terapii
Časové okno: Den 3 až den 29
Bude analyzován čas přechodu účastníků z IV terapie na Coartem (standardní lék pro perorální terapii).
Den 3 až den 29
Čas na propuštění z nemocnice
Časové okno: Den 3 až den 29
Všichni účastníci budou hospitalizováni. Bude analyzována doba (dny a hodiny) do propuštění z nemocnice.
Den 3 až den 29
Počet účastníků ovlivněných hodnocením bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Den 1 až den 29
Nežádoucí příhody (AE), Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou shromažďovány od první dávky, Úmrtí včetně toho, zda bude provedena hospitalizační smrt a rutinní laboratorní vyšetření až do poslední následné návštěvy nebo dokud se příhoda nevyřeší na výchozí stupeň nebo lepší nebo byla událost vyšetřovatelem vyhodnocena jako stabilní nebo účastník nebyl sledován nebo odvolal souhlas.
Den 1 až den 29
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) IV Cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8
Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) IV Cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) IV Cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Den 1 – Den 8
Plocha pod křivkou koncentrace a času od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) IV Cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUC(0-inf) bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace (AUC(0-t)) IV cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUC(0-t) bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8
AUC(0-t) děleno podanou dávkou (AUC(0-t)/D) IV cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUC(0-t)/D bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8
Terminální eliminační poločas (T^1/2) IV Cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Poločas rozpadu bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8
Celková systémová clearance pro intravenózní podání (CL) IV Cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. CL bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8
distribuční objem během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) IV Cipargaminu
Časové okno: Den 1 – Den 8
Vzorky krve budou odebírány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Vz bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 – Den 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Wellcome Trust
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CKAE609B12201
  • 217692/Z/19/Z (Jiné číslo grantu/financování: Wellcome Trust and EDCTP within the PAMAFRICA Grant)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí účastníků, kteří se zúčastnili testování v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na KAE609

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit