评估严重恶性疟原虫疟疾参与者静脉注射 Cipargamin 的疗效、安全性、耐受性和 PK

在研究的初始阶段（队列 1-2）将评估两剂静脉注射 Cipargamin。

这些剂量将覆盖更广泛的暴露范围，并有助于为以后的队列 3-5 选择合适的剂量。

• 西帕加明

在研究的初始阶段（队列 1-2）将评估两剂静脉注射 Cipargamin。

这些剂量将覆盖更广泛的暴露范围，并有助于为以后的队列 3-5 选择合适的剂量。

• 西帕加明

在研究的初始阶段（队列 1-2）将评估两剂静脉注射 Cipargamin。

这些剂量将覆盖更广泛的暴露范围，并有助于为以后的队列 3-5 选择合适的剂量。

• 西帕加明

• 青蒿琥酯

• 蒿甲醚
• 苯蒽醌

临床成功是基于以下标准的复合终点：

1. 参与者是死是活
2. 无性寄生虫的存在（是/否）
3. 存在严重疟疾的任何主要迹象（是/否）

在整个研究期间，将监测随时间推移出现的严重疟疾的个体体征是否存在以下严重疟疾体征：

1. 意识改变 - 参与者虚脱或 GCS < 11 > 5 年/参与者 BCS < 3 =< 5 岁
2. 肾功能损害 - 血清肌酐 > 3xULN 或 > 3 mg/dL 或需要肾脏替代治疗
3. 酸中毒 - 血清乳酸 > 4 mmol/L
4. 呼吸窘迫 - 存在或不存在
5. 严重贫血 - Hb < 5 g/dl 或 Hb < 7g/dl（儿童和成人分别）或需要输血
6. 黄疸 - 血清胆红素 > 3 g/dl
7. 低血糖 - 血浆葡萄糖 < 40 mg/dL

治疗后溶血的发展（早期和延迟）定义如下：

早期溶血性贫血定义为血红蛋白水平降低 10% 或更多，LDH 水平升高至 > 390 U/L，或在研究第 8 天时比基线升高 >= 10%。

延迟性溶血性贫血可能在研究期间开始肠胃外研究药物（IV 青蒿琥酯或 IV cipargamin）后 > 7 天发生。 该事件的特征是血红蛋白水平降低 10% 或更多，同时 LDH 水平升高至 >390 U/L，或与研究第 8 天测得的值相比升高 >=10%。

将进行详细的神经系统检查并收集以下类别的相关病史，以评估基线时神经系统体征和症状的程度，并在随访中监测神经系统后遗症的程度：

1. 意识
2. 颅神经麻痹
3. 电机系统
4. 抽搐
5. 感觉器官（出院时和随访时检查更有用）

如果患者经历事件，则事件（复发或再感染）的时间将从第一次研究药物的时间到第一次事件的日期计算，如果患者由于以下原因没有经历事件，则在最后一次寄生虫评估时截尾不管什么原因。

再感染被定义为在清除初始感染后无性寄生虫的出现，其基因型与基线时存在的那些寄生虫不同。

复发被定义为在清除初始感染后无性寄生虫的出现，其基因型与基线时存在的寄生虫的基因型相同。

再感染和复发必须通过 PCR 分析来确认。