Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å evaluere effektivitet, sikkerhet, tolerabilitet og PK av intravenøs cipargamin hos deltakere med alvorlig Plasmodium Falciparum Malaria

20. mars 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En adaptiv, randomisert, aktivt kontrollert, åpen etikett, sekvensiell kohort, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til intravenøs cipargamin (KAE609) hos voksne og pediatriske deltakere med alvorlig Plasmodium Falciparum Malaria (KARISMA609' - KAE609's Alvorlig malaria)

Hensikten med denne studien er å identifisere den sikre og effektive dosen av intravenøs cipargamin hos deltakere med moderat alvorlig og alvorlig malaria.

Studien har også til hensikt å evaluere klinisk behandlingssuksess ved å bruke et nytt klinisk endepunkt for medikamentutvikling ved alvorlig malaria.

Alvorlig malaria er en medisinsk nødsituasjon og rammer først og fremst små barn i Afrika. Injiserbart artesunat er standarden for omsorg for behandling av alvorlig malaria og er svært effektiv. Spredning av artemisinin-resistens i Plasmodium falciparum i asiatiske land utgjør imidlertid en trussel for fremtidig behandling av pasienter med denne livstruende sykdommen. For å redusere denne risikoen er det behov for et annet medikament i malaria-endemiske land. Cipargaminbehandling resulterer i rask fjerning av parasitter inkludert artemisininresistente parasitter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en adaptiv, multikenter, randomisert, åpen merket, sekvensiell kohortstudie hos deltakere i alderen ≥12 år i kohort 1-2 og <12 år til ≥6 måneder i kohort 3-5 med en diagnose på moderat alvorlig (kohort 1) og alvorlig P. falciparum-malaria (kohort 2-5). Denne studien undersøkte effekten (parasittreduksjon og klinisk utfall), sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) av forskjellige intravenøse (IV) doseringsregimer av cipargamin sammenlignet med IV artesunat.

Kohort 1 og 2:

Deltakere ble randomisert til en av tre behandlingsgrupper i et 1:1:1-forhold: to cipargamin-baserte behandlingsgrupper med dosenivåer på 20 mg og 40 mg, og kontrollgruppen med IV artesunat, en standardbehandling. Analysen av resultater fra kohort 1 og 2 var planlagt brukt for å bestemme det trygge og effektive eksponeringsområdet og den tilsvarende dosen (på en vektjustert måte) for deltakerne i kohort 3 til 5.

Kohort 3 til 5:

Deltakere ble randomisert til 40 mg cipargamin administrert på en dosejustert måte og standarddose IV artesunat i 1:1-forhold.

I alle kohorter ble deltakere i IV cipargamin-gruppene behandlet en gang daglig i minst 24 timer (2 doser ved 0 og 24 timers tidspunkter) og maksimalt 48 timer (3 doser ved 0, 24 og 48 timers tidspunkter) og med IV artesunat som redningsmedisin. Deltakere i IV artesunat-gruppen mottok IV artesunat i minst 24 timer (3 doser ved 0, 12 og 24 timers tidspunkter) og for maksimalt 8 doser (7 dager), om nødvendig. Deltakere i alle grupper mottok Coartem to ganger daglig (b.i.d.) i 3 dager etter IV-behandling. Studien ble utført i et sykehusmiljø, og deltakerne ble fulgt opp til dag 29.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

254

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Burkina Faso, Burkina Faso, 2208
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Côte d’Ivoire, BP 154
        • Novartis Investigative Site
  • Den demokratiske republikken Kongo
    • Democratic Republic of Congo
      • Kinsasha, Democratic Republic of Congo, Den demokratiske republikken Kongo, BP 7948
        • Novartis Investigative Site
  • Kenya
      • Siaya, Kenya, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mosambik
    • Maputo Province
      • Manhiça, Maputo Province, Mosambik, 1929
        • Novartis Investigative Site
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Tororo, Uganda, 10102
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort 1: Deltakere i alderen ≥ 12 år med moderat alvorlig malaria som definert i (utmattelse og/eller gjentatte oppkast) uten tilstedeværelse av andre tegn på alvorlig malaria (og med høy P. falciparum parasitemia (60 000-250 000 parasitter per µl)

    • Påfølgende kohorter 2 til 5: Deltakere diagnostisert med alvorlig malaria som definert i modifisert versjon av WHO-kriteriene og P. falciparum parasittantall på ≥ 5000 per µl
    • Kohort 2: Deltakere i alderen ≥ 12 år
    • Kohort 3: Deltakere i alderen 6 - < 12 år
    • Kohort 4: Deltakere i alderen 2 - < 6 år
    • Kohort 5: Deltakere i alderen ≥ 6 måneder - < 2 år

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier som gjelder for alle kohorter 1 til 5:

  • Blandede Plasmodium-infeksjoner
  • Behandling med kinin eller artemisininderivater eller andre antimalariamedisiner eller et hvilket som helst antibiotikum med kjent antimalariaaktivitet innen 12 timer etter screening.

  • Tegn/symptomer på alvorlig underernæring generelt i henhold til WHOs retningslinjer:

    1. Under 18 år: <-3 Z-score av WHOs vekststandard for vekt-for-høyde/lengde (hos barn < 5 år) eller BMI for alder (5-18 år), eller svært lav midt-overarmsomkrets (MUAC) < 115 mm hos barn < 12 år, < 160 mm 12-18 år), eller bilateralt pittingødem
    2. Over 18 år: BMI < 16 kg/m2 eller MUAC < 160 mm eller bilateralt gropødem

  • Kjent underliggende sykdom, kirurgisk eller medisinsk tilstand, som ikke er relatert til pågående hendelse av alvorlig malaria og som kan sette deltakerens helse i fare ved deltakelse i studien eller som kan endre distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling. For eksempel:

    1. nevrologiske eller nevrodegenerative lidelser,
    2. hjerte-, nyre- eller leversykdom, diabetes,
    3. epilepsi, cerebral parese,
    4. kjent eller mistenkt for å være HIV-1-positiv og/eller mottar antiretroviral behandling
    5. malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser
    6. kjente eller mistenkte tilfeller av aktive infeksjoner eller samtidig febril sykdom som tuberkulose, tyfus, covid-19 etc.

Ytterligere eksklusjonskriterier er som følger:

Ekskluderingskriterier for kohort 1:

  • ALT > 5 x øvre normalgrense (ULN), uavhengig av nivået av totalt bilirubin
  • Totalt bilirubin er > 3 mg/dL
  • Kroppsvekt < 35 kg eller >75 kg

Ekskluderingskriterier for kohort 2:

  • Kroppsvekt < 35 kg eller >75 kg
  • Deltakere diagnostisert som moderat alvorlig malaria på grunn av gjentatte oppkast uten tilstedeværelse av noen av symptomene på alvorlig malaria

Ekskluderingskriterier for kohorter 3 til 5:

  • Kroppsvekt < 5 kg
  • Deltakere diagnostisert som moderat alvorlig malaria på grunn av gjentatte oppkast uten tilstedeværelse av noen av symptomene på alvorlig malaria

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV Cipargamin 20 mg
Deltakerne fikk intravenøs cipargamin 20 mg, som minimum to doser hver 24. time, ikke overstige 3 doser etterfulgt av oral medisinering (Coartem®, to ganger daglig [b.i.d.] i 3 dager).
Legemiddel: Cipargamin
Cipargamin, 20 mg eller 40 mg, ved intravenøs administrering av injeksjonsvæske
Andre navn:
  • KAE609
Legemiddel: Coartem
Oral standard behandling (Coartem tabletter, dosert etter vekt, i henhold til merkingen)
Andre navn:
  • Artemether
  • Lumefantrin
Eksperimentell: IV Cipargamin 40 mg
Deltakerne fikk intravenøs cipargamin 40 mg, som et minimum av to doser hver 24. time, ikke overstigende 3 doser etterfulgt av oral medisinering (Coartem®, to ganger daglig [b.i.d.] i 3 dager).
Legemiddel: Cipargamin
Cipargamin, 20 mg eller 40 mg, ved intravenøs administrering av injeksjonsvæske
Andre navn:
  • KAE609
Legemiddel: Coartem
Oral standard behandling (Coartem tabletter, dosert etter vekt, i henhold til merkingen)
Andre navn:
  • Artemether
  • Lumefantrin
Aktiv komparator: IV Artesunat
Deltakerne fikk IV-artesunat i henhold til merkelappen og deretter oral medisin (Coartem® b.i.d. i 3 dager).
Legemiddel: Coartem
Oral standard behandling (Coartem tabletter, dosert etter vekt, i henhold til merkingen)
Andre navn:
  • Artemether
  • Lumefantrin
Legemiddel: IV Artesunat
Artesunat, 2,4 mg/kg eller 3 mg/kg, ved intravenøs administrering av rekonstituert løsning
Andre navn:
  • Artesunate

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår minst 90 % reduksjon i Plasmodium falciparum (P. falciparum) etter 12 timer
Tidsramme: 12 timer
En blodprøve ble tatt ved hver samlingstidspunkt for parasitemi-vurdering.
12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk suksess etter 48 timer
Tidsramme: 48 timer

Klinisk suksess var et sammensatt endepunkt basert på følgende kriterier:

  1. Var deltakeren død eller i live
  2. Tilstedeværelse av aseksuelle parasitter (ja/nei)
  3. Tilstedeværelse av noen av de viktige tegnene på alvorlig malaria (ja/nei)
48 timer
Prosentandel av deltakere med individuelle tegn på alvorlig malaria over tid
Tidsramme: Fra baseline til dag 29

Individuelle tegn på alvorlig malaria over tid ble overvåket for tilstedeværelsen av følgende tegn på alvorlig malaria gjennom hele studiens varighet:

  1. Endret bevissthet - Prostrasjon eller GCS < 11 for deltakere > 5 år / BCS < 3 for deltakere ≤ 5 år
  2. Nyresvikt - Serumkreatinin > 3xØV eller > 3 mg/dL eller behov for nyreerstattende behandling
  3. Acidose - Serumlaktat > 4 mmol/L
  4. Respiratorisk distress - tilstede eller fraværende
  5. Alvorlig anemi - Hb < 5 g/dL eller Hb < 7 g/dL hos barn og voksne henholdsvis eller behov for blodoverføring
  6. Gulsott - Serumbilirubin > 3 mg/dL
  7. Hypoglykemi - plasmaglukose < 40 mg/dL
Fra baseline til dag 29
Prosentandel av deltakere som utvikler hemolyse (tidlig og forsinket) etter behandling
Tidsramme: Dag 8 og Dag 29

Utvikling (tidlig og forsinket) av hemolyse etter behandlinger ble definert som følger:

Tidlig hemolytisk anemi ble definert som en 10 % eller større reduksjon i hemoglobinverdier og en økning av laktatdehydrogenase (LDH)-verdier til >390 U/L, eller en økning på >= 10 % over utgangsverdier som oppstår opp til dag 8 i studien.

Forsinket hemolytisk anemi oppstod > 7 dager etter start av parenteral studielegemiddel (IV artesunat eller IV cipargamin) i studieperioden. Hendelsen var karakterisert av en 10 % eller større reduksjon i hemoglobinverdier sammen med en økning av LDH-verdier til >390 U/L, eller en økning på >= 10 % sammenlignet med verdiene målt på dag 8 i studien.
Dag 8 og Dag 29
Prosentandel av deltakere med nevrologiske følgetilstander på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Detaljert nevrologisk undersøkelse ble utført og relevant medisinsk historikk ble innhentet for å vurdere omfanget av nevrologiske tegn og symptomer ved baseline og for å overvåke omfanget av nevrologiske følgetilstander i oppfølgingsbesøk.
Dag 29
Prosentandel av deltakere som oppnår minst 90 % reduksjon i Plasmodium Falciparum (P. Falciparum)
Tidsramme: 24 timer og 48 timer
Et blodprøvetak ble utført ved hver innsamlingstidspunkt for parasitemi-vurdering.
24 timer og 48 timer
Tid til parasittklaring (PCT)
Tidsramme: Opptil 72 timer
Parasittklaringstid (PCT) ble definert som tiden fra første dose til første totale og vedvarende forsvinning av aseksuelle parasittformer som forble borte i minst 24 timer til.
Opptil 72 timer
Parasitt-fjerning estimator (PCE) halveringstid for helningskoeffisient
Tidsramme: Opptil 72 timer
Hellingens halveringstid (timer) for parasittfjerning ble beregnet for hver pasient ved bruk av WWARN (World Wide Antimalarial Resistance Network) Parasite Clearance Estimator.
Opptil 72 timer
Tid til feberavklaring (FCT)
Tidsramme: Opptil 72 timer
Feberklaringstid (FCT) ble definert som tiden fra første dose til første gang kroppstemperaturen i armhulen sank under og forble under 37,5°C i armhulen eller 38,0°C oralt/tympanisk/rektalt i minst ytterligere 24 timer.
Opptil 72 timer
P. Falciparum parasittreduksjonsforhold (PRR) ved 12, 24 og 48 timer
Tidsramme: 12 timer, 24 timer og 48 timer
PRR ble definert som forholdet mellom aseksuelle parasitter ved utgangspunktet delt på aseksuelle parasitter etter utgangspunktet.
Hvis tellingen av aseksuelle parasitter etter utgangspunktet var 0, ble halve verdien av deteksjonsgrensen brukt til å beregne forholdet.
12 timer, 24 timer og 48 timer
Prosentandel av deltakere med rekrudescens og reinfeksjon
Tidsramme: Dag 29
Reinfeksjon ble definert som fremvisning av aseksuelle parasitter etter fjerning av første infeksjon med en genotyp identisk med parasittene som var til stede ved baseline. Reinfeksjon ble definert som fremvisning av aseksuelle parasitter etter fjerning av første infeksjon med en genotyp forskjellig fra parasittene som var til stede ved baseline. Reinfeksjon og rekrudesens ble bekreftet ved polymerase chain reaction (PCR)-analyse.
Dag 29
Tid for å bytte til oral terapi
Tidsramme: Dag 3 til dag 29
Tidspunktet for å bytte deltakere fra IV-terapi til Coartem (standard legemiddel for oral terapi) ble analysert.
Dag 3 til dag 29
Tid til utskrivelse fra sykehus
Tidsramme: Dag 3 til Dag 29
Dag 3 til Dag 29
Tid til å komme seg etter prosternasjon
Tidsramme: Dag 1 til Dag 29
For å vurdere deltakernes bedring målt ved tiden til bedring fra prostrasjon sammenlignet med utgangspunktet.
Dag 1 til Dag 29
Antall deltakere med bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, eller som døde
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) ble innsamlet fra første dose. Dødelige rutinemessige laboratorieundersøkelser ble vurdert opp til siste oppfølgingsbesøk eller inntil hendelsen hadde bedret seg til utgangspunktet eller bedre, eller hendelsen ble vurdert stabil av undersøkeren, eller deltakeren ble tapt til oppfølging eller trakk samtykke.
Dag 1 til dag 29
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for intravenøs Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble samlet inn for farmakokinetisk karakterisering. Cmax er den maksimale (topp) observerte plasmakonsentrasjonen av cipargamin etter dosetilførsel. Cmax ble oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Dag 1 - Dag 8
Tidspunkt for forekomst av maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble samlet inn for farmakokinetisk karakterisering. Tmax ble oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av cipargamin etter dosetilførsel.
Dag 1 - Dag 8
Areal under serumkonsentrasjon-tids-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble samlet inn for farmakokinetisk karakterisering. AUClast ble oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Dag 1 - Dag 8
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null (før dose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble samlet inn for farmakokinetisk karakterisering. AUC(0-inf) etter siste dose ble oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Dag 1 - Dag 8
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24timer) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
AUC(0-24t) ble oppført og sammenfattet ved hjelp av beskrivende statistikk.
Dag 1 - Dag 8
Terminal Eliminasjons Halveringstid (T1/2) for IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk karakterisering. Halveringstiden etter siste dose ble oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Dag 1 - Dag 8
Total systemisk klaring for intravenøs administrering (CL) av IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble samlet inn for farmakokinetisk karakterisering. CL etter siste dose ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Dag 1 - Dag 8
Distribusjonsvolum i terminalfasen etter intravenøs eliminering (Vz) av IV Cipargamin
Tidsramme: Dag 1 - Dag 8
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk karakterisering. Vz etter siste dose ble listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Dag 1 - Dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Wellcome Trust
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

24. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CKAE609B12201
  • 217692/Z/19/Z (Annet stipend/finansieringsnummer: Wellcome Trust and EDCTP within the PAMAFRICA Grant)
  • 2020-005035-70 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle oppgitte data er anonymisert for å respektere personvernet til deltakere som har deltatt i rettssaken i tråd med gjeldende lover og regler. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere