Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und PK von intravenösem Cipargamin bei Teilnehmern mit schwerer Plasmodium-Falciparum-Malaria
Eine adaptive, randomisierte, aktiv kontrollierte, offene, sequenzielle, multizentrische Kohortenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von intravenösem Cipargamin (KAE609) bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit schwerer Plasmodium-Falciparum-Malaria (KARISMA - Rolle von KAE609 bei Schwere Malaria)
Der Zweck dieser Studie ist es, die sichere und wirksame Dosis von intravenösem Cipargamin bei Teilnehmern mit mittelschwerer und schwerer Malaria zu identifizieren.
Die Studie beabsichtigt auch, den klinischen Behandlungserfolg anhand eines neuartigen klinischen Endpunkts für die Arzneimittelentwicklung bei schwerer Malaria zu bewerten.
Schwere Malaria ist ein medizinischer Notfall und betrifft vor allem kleine Kinder in Afrika. Injizierbares Artesunat ist der Behandlungsstandard für die Behandlung schwerer Malaria und hochwirksam. Die Ausbreitung der Artemisinin-Resistenz bei Plasmodium falciparum in asiatischen Ländern stellt jedoch eine Bedrohung für die zukünftige Behandlung von Patienten mit dieser lebensbedrohlichen Krankheit dar. Um dieses Risiko zu mindern, wird in Malaria-endemischen Ländern ein weiteres Medikament benötigt. Die Behandlung mit Cipargamin führt zu einer raschen Beseitigung von Parasiten, einschließlich Artemisinin-resistenter Parasiten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie war eine adaptive, multizentrische, randomisierte, offene, sequenzielle Kohortenstudie mit Teilnehmern im Alter von ≥12 Jahren in Kohorten 1-2 und <12 Jahren bis ≥6 Monaten in Kohorten 3-5 mit einer Diagnose von mäßig schwerer (Kohorte 1) und schwerer P. falciparum-Malaria (Kohorten 2-5). Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit (Parasitenreduktion und klinisches Ergebnis), Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) verschiedener intravenöser (IV) Dosierungsschemata von Cipargamin im Vergleich zu IV Artesunat.
Kohorten 1 und 2:
Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1:1 auf einen von drei Behandlungsarmen randomisiert: zwei Cipargamin-basierte Behandlungsarme mit Dosisstufen von 20 mg und 40 mg und der Kontrollarm mit IV Artesunat, einem Standard der Behandlung. Die Analyse der Ergebnisse aus Kohorten 1 und 2 sollte verwendet werden, um den sicheren und wirksamen Expositionsbereich und die entsprechende Dosis (gewichtskorrigiert) für die Teilnehmer in Kohorten 3 bis 5 zu bestimmen.
Kohorten 3 bis 5:
Teilnehmer wurden auf 40 mg Cipargamin, dosierungsangepasst verabreicht, und Standarddosis IV Artesunat im Verhältnis 1:1 randomisiert.
In allen Kohorten wurden Teilnehmer in den IV-Cipargamin-Armen einmal täglich für mindestens 24 Stunden (2 Dosen zu den Zeitpunkten 0 und 24 Stunden) und maximal 48 Stunden (3 Dosen zu den Zeitpunkten 0, 24 und 48 Stunden) behandelt und mit IV Artesunat als Rettungsmedikation. Teilnehmer im IV-Artesunat-Arm erhielten IV Artesunat für mindestens 24 Stunden (3 Dosen zu den Zeitpunkten 0, 12 und 24 Stunden) und maximal 8 Dosen (7 Tage), falls notwendig. Teilnehmer in allen Armen erhielten Coartem zweimal täglich (b.i.d.) für 3 Tage nach der IV-Therapie. Die Studie wurde in einem Krankenhausumfeld durchgeführt, und die Teilnehmer wurden bis Tag 29 nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Burkina Faso, Burkina Faso, 2208
- Novartis Investigative Site
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Abidjan, Côte d'Ivoire, 13BP972
- Novartis Investigative Site
-
Agboville, Côte d'Ivoire, BP 154
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Democratic Republic of Congo
-
Kinsasha, Democratic Republic of Congo, Demokratische Republik des Kongo, BP 7948
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Siaya, Kenia, 2300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maputo Province
-
Manhiça, Maputo Province, Mosambik, 1929
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kigali, Ruanda, BP 4560
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tororo, Uganda, 10102
- Novartis Investigative Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kohorte 1: Teilnehmer im Alter von ≥ 12 Jahren mit mittelschwerer Malaria wie in definiert (Erschöpfung und/oder wiederholtes Erbrechen) ohne Vorliegen anderer Anzeichen einer schweren Malaria (und mit hoher Parasitämie durch P. falciparum (60.000-250.000 Parasiten pro µl)
- Nachfolgende Kohorten 2 bis 5: Teilnehmer mit diagnostizierter schwerer Malaria, wie in der modifizierten Version der WHO-Kriterien definiert, und einer Parasitenzahl von P. falciparum von ≥ 5000 pro µl
- Kohorte 2: Teilnehmer im Alter von ≥ 12 Jahren
- Kohorte 3: Teilnehmer im Alter von 6 - < 12 Jahren
- Kohorte 4: Teilnehmer im Alter von 2 - < 6 Jahren
- Kohorte 5: Teilnehmer im Alter von ≥ 6 Monaten - < 2 Jahren
Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien für alle Kohorten 1 bis 5:
- Mischinfektionen mit Plasmodium
- Behandlung mit Chinin oder einem Artemisinin-Derivat oder einem anderen Antimalariamittel oder einem Antibiotikum mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 12 Stunden nach dem Screening.
Anzeichen/Symptome einer schweren Mangelernährung im Allgemeinen gemäß den WHO-Richtlinien:
- Unter 18 Jahren: <-3 Z-Scores des WHO-Wachstumsstandards für Gewicht für Größe/Länge (bei Kindern < 5 Jahren) oder BMI für das Alter (5-18 Jahre) oder sehr niedriger mittlerer Oberarmumfang (MUAC < 115 mm bei Kindern < 12 Jahre, < 160 mm 12-18 Jahre) oder bilaterales Pitting-Ödem
- Über 18 Jahre: BMI < 16 kg/m2 oder MUAC < 160 mm oder bilaterales Pitting-Ödem
Bekannte Grunderkrankung, chirurgischer oder medizinischer Zustand, der nicht mit einem anhaltenden Auftreten einer schweren Malaria zusammenhängt und der die Gesundheit des Teilnehmers im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte oder der die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments verändern könnte. Zum Beispiel:
- neurologische oder neurodegenerative Erkrankungen,
- Herz-, Nieren- oder Lebererkrankungen, Diabetes,
- Epilepsie, Zerebralparese,
- bekanntermaßen oder vermutet HIV-1-positiv ist und/oder eine antiretrovirale Behandlung erhält
- Malignität eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt
- bekannte oder vermutete Fälle aktiver Infektionen oder gleichzeitiger fieberhafter Erkrankungen wie TB, Typhus, COVID-19 etc.
Weitere Ausschlusskriterien sind:
Ausschlusskriterien für Kohorte 1:
- ALT > 5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN), unabhängig vom Gesamtbilirubinspiegel
- Gesamtbilirubin ist > 3 mg/dL
- Körpergewicht von < 35 kg oder > 75 kg
Ausschlusskriterien für Kohorte 2:
- Körpergewicht von < 35 kg oder > 75 kg
- Teilnehmer, bei denen aufgrund wiederholten Erbrechens, ohne dass eines der Symptome einer schweren Malaria auftritt, eine mittelschwere Malaria diagnostiziert wurde
Ausschlusskriterien für die Kohorten 3 bis 5:
- Körpergewicht < 5 kg
- Teilnehmer, bei denen aufgrund wiederholten Erbrechens, ohne dass eines der Symptome einer schweren Malaria auftritt, eine mittelschwere Malaria diagnostiziert wurde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: IV Cipargamin 20 mg
Die Teilnehmer erhielten intravenöses Cipargamin 20 mg, mindestens zwei Dosen alle 24 Stunden, maximal 3 Dosen, gefolgt von oraler Medikation (Coartem®, zweimal täglich [b.i.d.] für 3 Tage).
|
Cipargamin, 20 mg oder 40 mg, durch intravenöse Verabreichung einer Injektionslösung
Andere Namen:
Oraler Standard der Behandlung (Coartem-Tabletten, gewichtsabhängig dosiert, gemäß Packungsbeilage)
Andere Namen:
|
|
Experimental: IV Cipargamin 40 mg
Die Teilnehmer erhielten intravenöses Cipargamin 40 mg als mindestens zwei Dosen alle 24 Stunden, nicht mehr als 3 Dosen, gefolgt von oraler Medikation (Coartem® zweimal täglich [b.i.d.] für 3 Tage).
|
Cipargamin, 20 mg oder 40 mg, durch intravenöse Verabreichung einer Injektionslösung
Andere Namen:
Oraler Standard der Behandlung (Coartem-Tabletten, gewichtsabhängig dosiert, gemäß Packungsbeilage)
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: IV Artesunat
Die Teilnehmer erhielten gemäß der Packungsbeilage IV-Artesunat, gefolgt von oraler Medikation (Coartem® b.i.d. für 3 Tage).
|
Oraler Standard der Behandlung (Coartem-Tabletten, gewichtsabhängig dosiert, gemäß Packungsbeilage)
Andere Namen:
Artesunat, 2,4 mg/kg oder 3 mg/kg, durch intravenöse Verabreichung der rekonstituierten Lösung
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Stunden eine mindestens 90%ige Reduktion von Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) erreichen
Zeitfenster: 12 Stunden
|
Bei jedem Entnahmezeitpunkt wurde eine Blutentnahme zur Parasitämiebeurteilung durchgeführt.
|
12 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Erfolg nach 48 Stunden
Zeitfenster: 48 Stunden
|
Der klinische Erfolg war ein zusammengesetzter Endpunkt basierend auf folgenden Kriterien:
|
48 Stunden
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit einzelnen Anzeichen schwerer Malaria im Zeitverlauf
Zeitfenster: Baseline bis Tag 29
|
Einzelne Anzeichen von schwerer Malaria wurden im Laufe der Zeit auf das Vorhandensein der folgenden Anzeichen von schwerer Malaria während der gesamten Studiendauer überwacht:
|
Baseline bis Tag 29
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach der Behandlung eine Hämolyse (früh und verzögert) entwickeln
Zeitfenster: Tag 8 und Tag 29
|
Die Entwicklung (früh und verzögert) von Hämolyse nach Behandlungen wurde wie folgt definiert: Frühe hämolytische Anämie wurde definiert als 10 % oder mehr Abnahme der Hämoglobinwerte und ein Anstieg der Laktatdehydrogenase (LDH)-Werte auf >390 U/L oder ein Anstieg von ≥ 10 % über den Ausgangswert bis zum Tag 8 der Studie. Verzögerte hämolytische Anämie trat > 7 Tage nach Beginn der parenteralen Studienmedikation (IV Artesunat oder IV Cipargamin) während des Studienzeitraums auf. Das Ereignis war gekennzeichnet durch eine 10 % oder mehr Abnahme der Hämoglobinwerte, begleitet von einem Anstieg der LDH-Werte auf >390 U/L oder einem Anstieg von ≥ 10 % im Vergleich zu den am Tag 8 der Studie gemessenen Werten. |
Tag 8 und Tag 29
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit neurologischen Spätfolgen am Tag 29
Zeitfenster: Tag 29
|
Es wurde eine detaillierte neurologische Untersuchung durchgeführt und relevante Krankengeschichten erhoben, um das Ausmaß der neurologischen Anzeichen und Symptome zum Ausgangszeitpunkt zu beurteilen und das Ausmaß der neurologischen Folgen in den Folgebesuchen zu überwachen.
|
Tag 29
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer mindestens 90%igen Reduktion von Plasmodium falciparum (P. falciparum)
Zeitfenster: 24 Stunden und 48 Stunden
|
Eine Blutentnahme wurde an jedem Erfassungszeitpunkt zur Parasitämie-Bewertung durchgeführt.
|
24 Stunden und 48 Stunden
|
|
Zeit bis zur Parasitenelimination (PCT)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden
|
Parasiten-Clearance-Zeit (PCT) wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten vollständigen und anhaltenden Verschwinden asexueller Parasitenformen, das mindestens weitere 24 Stunden anhielt.
|
Bis zu 72 Stunden
|
|
Parasiten-Clearance-Schätzer (PCE) Halbwertszeit der Eliminationsrate
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden
|
Die Halbwertszeit (Stunden) der Parasitenclearance wurde für jeden Patienten mit dem WWARN (World Wide Antimalarial Resistance Network) Parasite Clearance Estimator berechnet.
|
Bis zu 72 Stunden
|
|
Zeit bis zur Fieberfreiheit (FCT)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden
|
Fieberabklingzeit (FCT) wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Zeitpunkt, an dem die axilläre Körpertemperatur unter 37,5 °C axillär oder 38,0 °C oral/tympanisch/rektal absank und für mindestens weitere 24 Stunden unter diesem Wert blieb.
|
Bis zu 72 Stunden
|
|
P. Falciparum Parasitenreduktionsraten (PRR) nach 12, 24 und 48 Stunden
Zeitfenster: 12 Stunden, 24 Stunden und 48 Stunden
|
PRR wurde als Verhältnis der asexuellen Parasiten zum Basiszeitpunkt geteilt durch asexuelle Parasiten nach dem Basiszeitpunkt definiert.
Wenn die Anzahl asexueller Parasiten nach dem Basiszeitpunkt 0 betrug, wurde der halbe Wert der Nachweisgrenze zur Berechnung des Verhältnisses verwendet. |
12 Stunden, 24 Stunden und 48 Stunden
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Rekrudeszenz und Reinfektion
Zeitfenster: Tag 29
|
Rückfall wurde definiert als das Auftreten asexueller Parasiten nach der Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten zu Studienbeginn identisch ist.
Reinfektion wurde definiert als das Auftreten asexueller Parasiten nach der Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der sich von den Parasiten zu Studienbeginn unterscheidet.
Reinfektion und Rückfall wurden durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Analyse bestätigt.
|
Tag 29
|
|
Zeit für den Wechsel zur oralen Therapie
Zeitfenster: Tag 3 bis Tag 29
|
Die Zeit bis zur Umstellung der Teilnehmer von der IV-Therapie auf Coartem (Standardmedikament für die orale Therapie) wurde analysiert.
|
Tag 3 bis Tag 29
|
|
Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: Tag 3 bis Tag 29
|
Tag 3 bis Tag 29
|
|
|
Zeit bis zur Erholung von der Erschöpfung
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
|
Zur Bewertung der Genesung der Teilnehmer, gemessen an der Zeit bis zur Genesung von der Prostration im Vergleich zum Ausgangswert.
|
Tag 1 bis Tag 29
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder die verstorben sind
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
|
Nebenwirkungen (AEs) und schwerwiegende Nebenwirkungen (SAEs) wurden ab der ersten Verabreichung erfasst.
Todesfälle, routinemäßige Laborbewertungen wurden bis zum letzten Nachsorgetermin oder bis das Ereignis auf den Ausgangswert oder besser zurückgegangen war oder das Ereignis vom Prüfer als stabil eingestuft wurde oder der Teilnehmer verloren ging oder die Einwilligung zurückzog, bewertet.
|
Tag 1 bis Tag 29
|
|
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 8
|
Blutproben wurden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Cmax ist die maximale (Spitzen-) beobachtete Plasmakonzentration von Cipargamin nach der Verabreichung der Dosis.
Cmax wurde aufgelistet und mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.
|
Tag 1 - Tag 8
|
|
Zeitpunkt des Auftretens der maximalen beobachteten Arzneimittelkonzentration (Tmax) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 8
|
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
Tmax wurde aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration von Cipargamin nach Verabreichung der Dosis.
|
Tag 1 - Tag 8
|
|
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis zur Zeit der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 8
|
Für die Pharmakokinetik-Charakterisierung wurden Blutproben entnommen.
AUClast wurde aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
|
Tag 1 - Tag 8
|
|
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zu unendlicher Zeit extrapoliert (AUCinf) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 8
|
Blutproben wurden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
AUC(0-inf) nach der letzten Dosis wurde aufgeführt und mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.
|
Tag 1 - Tag 8
|
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit 0 bis 24 Stunden (AUC0-24h) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 8
|
Blutproben wurden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
AUC(0-24h) wurde aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
|
Tag 1 - Tag 8
|
|
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 – Tag 8
|
Blutproben wurden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Die Halbwertszeit nach der letzten Dosis wurde mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.
|
Tag 1 – Tag 8
|
|
Gesamtkörper-Clearance nach intravenöser Verabreichung (CL) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 8
|
Blutproben wurden zur Charakterisierung der Pharmakokinetik entnommen.
Die CL nach der letzten Dosis wurde mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
|
Tag 1 - Tag 8
|
|
Verteilungsvolumen in der terminalen Phase nach intravenöser Elimination (Vz) von IV Cipargamin
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 8
|
Blutproben wurden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Vz nach der letzten Dosis wurde aufgelistet und mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.
|
Tag 1 - Tag 8
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Durch Mücken übertragene Krankheiten
- Infektionen
- Protozoen-Infektionen
- Parasitäre Krankheiten
- Malaria
- Organische Chemikalien
- Pharmazeutische Präparate
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Terpene
- Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Anorganische Chemikalien
- Drogenkombinationen
- Reaktive Sauerstoffspezies
- Freie Radikale
- Artemisinine
- Fluorenes
- Sesquiterpene
- Lumefantrin
- Artemether
- Artesunat
- Artemether, Lumefantrin-Medikamentenkombination
- NITD 609
Andere Studien-ID-Nummern
- CKAE609B12201
- 217692/Z/19/Z (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Wellcome Trust and EDCTP within the PAMAFRICA Grant)
- 2020-005035-70 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .