Om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneus cipargamin te evalueren bij deelnemers met ernstige Plasmodium Falciparum-malaria

In de beginfase van het onderzoek zullen twee doses intraveneus cipargamine worden geëvalueerd (cohorten 1-2).

Deze doses dekken een breder blootstellingsbereik en vergemakkelijken de selectie van een geschikte dosis voor latere cohorten 3-5.

• Cipargamin

In de beginfase van het onderzoek zullen twee doses intraveneus cipargamine worden geëvalueerd (cohorten 1-2).

Deze doses dekken een breder blootstellingsbereik en vergemakkelijken de selectie van een geschikte dosis voor latere cohorten 3-5.

• Cipargamin

In de beginfase van het onderzoek zullen twee doses intraveneus cipargamine worden geëvalueerd (cohorten 1-2).

Deze doses dekken een breder blootstellingsbereik en vergemakkelijken de selectie van een geschikte dosis voor latere cohorten 3-5.

• Cipargamin

• Artesunaat

• Artemether
• Lumefantrine

Klinisch succes is een samengesteld eindpunt op basis van de volgende criteria:

1. Is deelnemer dood of levend
2. Aanwezigheid van aseksuele parasieten (ja/nee)
3. Aanwezigheid van een van de belangrijkste tekenen van ernstige malaria (ja/nee)

Gedurende de gehele duur van het onderzoek zullen individuele tekenen van ernstige malaria in de loop van de tijd worden gecontroleerd op de aanwezigheid van de volgende tekenen van ernstige malaria:

1. Veranderd bewustzijn - Prostratie of GCS < 11 voor deelnemers > 5 jaar / BCS < 3 voor deelnemers =< 5 jaar
2. Nierfunctiestoornis - Serumcreatinine > 3xULN of > 3 mg/dL of behoefte aan nierfunctievervangende therapie
3. Acidose - Serumlactaat > 4 mmol/L
4. Ademnood - aanwezig of afwezig
5. Ernstige bloedarmoede - Hb < 5 g/dl of Hb < 7 g/dl bij respectievelijk kinderen en volwassenen of bloedtransfusie nodig
6. Geelzucht - Serumbilirubine > 3 g/dl
7. Hypoglykemie - plasmaglucose < 40 mg/dL

Ontwikkeling (vroeg en vertraagd) van hemolyse na behandeling wordt als volgt gedefinieerd:

Vroege hemolytische anemie wordt gedefinieerd als een afname van 10% of meer van de hemoglobinewaarden en een toename van de LDH-waarden tot >390 U/L, of een toename van >= 10% boven de uitgangswaarde tot dag 8 van het onderzoek.

Vertraagde hemolytische anemie kan optreden> 7 dagen na aanvang van het parenterale onderzoeksgeneesmiddel (IV artesunaat of IV cipargamine) tijdens de onderzoeksperiode. Het voorval wordt gekenmerkt door een daling van 10% of meer van de hemoglobinewaarden, vergezeld van een stijging van de LDH-waarden tot >390 U/L, of een stijging van >= 10% in vergelijking met de waarden gemeten op dag 8 van het onderzoek.

Gedetailleerd neurologisch onderzoek zal worden uitgevoerd en relevante medische geschiedenis zal worden verzameld onder de volgende categorieën om de omvang van neurologische tekenen en symptomen bij baseline te beoordelen en om de omvang van neurologische gevolgen te controleren tijdens vervolgbezoeken:

1. Bewustzijn
2. Craniale zenuwverlamming
3. Motorisch systeem
4. Convulsies
5. Zintuigen (onderzoek nuttiger op het moment van ontslag uit het ziekenhuis en bij vervolgbezoeken)

De tijd tot het voorval (opnieuw opduiken of herinfectie) wordt berekend vanaf het moment van de eerste studiemedicatie tot de datum van het eerste voorval als een patiënt het voorval ervaart en wordt gecensureerd op het moment van de laatste parasietbeoordeling als een patiënt het voorval niet ervaart vanwege welke reden dan ook.

Herinfectie wordt gedefinieerd als het verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat verschilt van de parasieten die aanwezig waren bij baseline.

Recrudescentie wordt gedefinieerd als het verschijnen van ongeslachtelijke parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van de parasieten die bij aanvang aanwezig waren.

Herinfectie en heropflakkering moeten worden bevestigd door middel van PCR-analyse.