Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Definition af den genetiske ætiologi af supurativ lungesygdom hos børn og voksne

15. august 2025 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Efterforskerne vil anvende en systematisk tilgang til diagnostisk evaluering af patienter for at identificere karakteristika, som kan skelne mellem primær immundefekt (PID) lidelser versus primær ciliær dyskinesi (PCD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne protokol anvender et tværsnitsstudiedesign. Over en 5-årig periode vil efterforskerne indskrive patienter, der har kliniske og laboratorieegenskaber, der er karakteristiske for en PID-lidelse eller PCD, men som ikke har en bekræftet genetisk diagnose. Innovative, standardiserede metoder (SOP'er) vil blive brugt, herunder ciliære ultrastrukturelle analyser ved transmissionselektronmikroskopi (TEM), alt efter hvad der er relevant. Målinger af nasal nitrogenoxid (nNO) vil blive udført i alle emner for at muliggøre sammenligninger af nNO-værdier i PID vs. PCD. Patienter med høj sandsynlighed for en PID-lidelse eller høj sandsynlighed for PCD vil i første omgang gennemgå forskningsgenetiske test på et kommercielt godkendt panel for PID-lidelser eller et panel med mindst 37 PCD-gener. Alle forsøgspersoner, der ikke har en genetisk diagnose fra testpanelerne, vil gennemgå hel exome-sekventering (WES) for at søge efter nye genetiske ætiologier for PID eller PCD.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

436

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forsøgspersoner, der har suppurativ lungesygdom, men uden en defineret genetisk diagnose.

Beskrivelse

Pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 5-17 år): Inklusionskriterier inkluderer det overordnede kriterium (bronkiektasi i > 1 lap på nuværende eller thorax CT i de foregående 24 måneder, hvis det er tilgængeligt til gennemgang), plus et mindre kriterium eller to mindre kriterier, hvis bronkiektasi er ikke til stede (inklusive mindst 1 "lunge" mindre kriterier).

Voksne forsøgspersoner (i alderen 18-45 år): Inklusionskriterier omfatter hovedkriterierne (bronkiektasi i > 1 lap på nuværende eller bryst-CT i de foregående 36 måneder, hvis tilgængeligt til gennemgang), plus et mindre kriterium eller tre mindre kriterier, hvis bronkiektasi er ikke til stede (inklusive mindst 1 "lunge" mindre kriterier).

Inklusionskriterier:

Generelle kriterier

  • Alder 5-45 år
  • Mandlige og kvindelige emner
  • Alle racer og etniciteter

Vigtigste kliniske kriterier

- Bronkiektasi i > 1 lap

Mindre kliniske kriterier, lunge

  • Neonatal åndedrætsbesvær (hos fuldendte nyfødte med O2-krav)
  • Kronisk våd hoste (året rundt i mindst 12 måneder)
  • Tilbagevendende episoder af bakteriel bronkitis
  • Tilbagevendende lungebetændelse (bekræftet på røntgen af ​​thorax)
  • Respiratoriske ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) (dokumenteret respiratorisk NTM-kultur)

Mindre kliniske kriterier, andre

  • Kronisk tilstoppet næse
  • Tilbagevendende/kronisk paranasal bihulebetændelse
  • Igangværende mellemøresygdom og/eller placering af tympanostomirør i en alder ≥ 4 år
  • Organlateralitetsdefekt
  • Lavt nasal nitrogenoxid (< 77 nL/min) (ved plateaumåling)
  • Bekræftet familiehistorie med PID eller PCD

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver, der har en bekræftet genetisk diagnose PCD eller PID
  • Cystisk fibrose
  • Alfa-antitrypsin-mangel hos voksne (18 år og ældre)
  • Medfødte anomalier i øvre eller nedre luftveje
  • Post-lunge- eller hjertetransplantation eller andre tilstande, der kræver immunsuppressionsbehandling
  • Andre forvirrende træk, såsom lungesygdom på grund af præmaturitet (født < 28 ugers svangerskab) eller HIV
  • Neurologisk kompromis og tegn på tilbagevendende aspiration
  • Tilstande, der vides at være almindeligt forbundet med bronkiektasi, såsom tidligere mycobacterium tuberculosis
  • Har ikke haft standard klinisk evaluering for at behandle andre potentielle årsager til kronisk oto-sino-pulmonal sygdom, især cystisk fibrose, aspiration eller anatomiske abnormiteter i luftvejene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Berørte deltagere
Forsøgspersoner, der har suppurativ lungesygdom uden en kendt genetisk diagnose
Diagnostisk test: Genetisk test for PCD eller PID
Patienter med høj sandsynlighed for en PID-lidelse eller høj sandsynlighed for PCD vil i første omgang gennemgå forskningsgenetiske test på et kommercielt godkendt panel for PID-lidelser eller et panel med mindst 37 PCD-gener.
Upåvirkede familiemedlemmer
Upåvirkede familiemedlemmer kan kun tilmeldes undersøgelsen til indsamling af DNA
Andet: Genetisk test for upåvirket familiemedlem
Upåvirkede familiemedlemmer vil gennemgå genetisk testning, hvis genetiske fund identificeres i deres berørte familiemedlem.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en bekræftet diagnose af PCD eller PID
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Et kommercielt genetisk panel vil blive brugt til at teste for sygdomsfremkaldende mutationer i PCD eller PID. Hvis det kommercielle panel ikke giver positive resultater, vil WES forskningstest blive brugt til at identificere sygdomsfremkaldende mutationer i PCD og PID for at bekræfte diagnosen.
Op til cirka 4 år
Forekomst af neonatal respirationsbesvær set ved PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af neonatal åndedrætsbesvær (opstår ved fødslen).
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af indtræden af ​​kronisk næsetilstopning før seks måneders alderen set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af indtræden af ​​kronisk tilstoppet næse før alderen 6 måneder.
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af begyndende daglig våd hoste før seks måneders alderen set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af begyndende daglig våd hoste før alderen 6 måneder.
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af lateralitetsdefekter set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af lateralitetsdefekter (situs inversus/heterotaxi).
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af kronisk/tilbagevendende sinussygdom set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af kronisk/tilbagevendende sinussygdom.
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af kronisk/tilbagevendende mellemøresygdom set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af kronisk/tilbagevendende mellemøresygdom.
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af recidiverende lungebetændelse/sepsis set ved PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af tilbagevendende lungebetændelse/sepsis (det er ikke bronkiektasi).
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af hudinfektioner/abscesser set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lægejournaler vil blive gennemgået for at angive tilstedeværelse eller fravær af hudinfektioner/-bylder.
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af unormale nasale nitrogenoxidværdier set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Nasal nitrogenoxid vil blive målt for at bestemme antallet af forsøgspersoner, der har en unormal værdi, ved at bruge en cut-off på 77 nl/min.
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af unormale immunoglobulin G-værdier set i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Immunoglobulin G vil blive målt for at bestemme antallet af forsøgspersoner, der har en unormal værdi, ved at anvende de lokale laboratorie-aldersdefinerede grænseværdier (USA: mg/dL; Canada: g/L).
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forekomst af unormale lymfocytmarkører set i PCD og PID (laboratorietest)
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Lymfocytmarkører vil blive målt for at bestemme antallet af forsøgspersoner, der har en unormal værdi, ved at bruge de lokale laboratorie-aldersdefinerede cut-off-intervaller (% af lymfocytter).
I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Middel FEV1 procent forudsagte værdier i PCD og PID
Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Forceret udløbet volumen på 1 sekund (FEV1) vil blive vurderet i procent af den forudsagte værdi (0-100%).
I løbet af et enkelt 6-timers besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

6. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner