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Définition de l'étiologie génétique de la maladie pulmonaire suppurée chez les enfants et les adultes

15 août 2025 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Les chercheurs utiliseront une approche systématique pour l'évaluation diagnostique des patients afin d'identifier les caractéristiques qui peuvent faire la distinction entre les troubles d'immunodéficience primaire (PID) et la dyskinésie ciliaire primaire (PCD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce protocole utilise une conception d'étude transversale. Sur une période de 5 ans, les chercheurs recruteront des patients qui présentent des caractéristiques cliniques et de laboratoire caractéristiques d'un trouble PID ou PCD, mais qui n'ont pas de diagnostic génétique confirmé. Des méthodes innovantes et standardisées (SOP) seront utilisées, y compris des analyses ultrastructurales ciliaires par microscopie électronique à transmission (TEM), le cas échéant. Des mesures de l'oxyde nitrique nasal (nNO) seront effectuées chez tous les sujets pour permettre des comparaisons des valeurs de nNO dans le PID par rapport au PCD. Les patients présentant une forte probabilité d'un trouble PID ou une forte probabilité de PCD subiront initialement des tests génétiques de recherche sur un panel commercial approuvé pour les troubles PID ou un panel d'au moins 37 gènes PCD. Tous les sujets qui n'ont pas de diagnostic génétique à partir des panels de test subiront un séquençage de l'exome entier (WES) pour rechercher de nouvelles étiologies génétiques pour la PID ou la PCD.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

436

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 45 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets qui ont une maladie pulmonaire suppurée mais sans diagnostic génétique défini.

La description

Sujets pédiatriques (âgés de 5 à 17 ans) : les critères d'inclusion comprennent le critère majeur (bronchectasie dans > 1 lobe sur le scanner actuel ou thoracique au cours des 24 mois précédents, si disponible pour examen), plus un critère mineur, ou deux critères mineurs, si la bronchectasie n'est pas présent, (dont au moins 1 critère mineur "poumon").

Sujets adultes (âgés de 18 à 45 ans) : les critères d'inclusion comprennent les critères majeurs (bronchectasie dans > 1 lobe sur le scanner actuel ou thoracique au cours des 36 mois précédents, si disponible pour examen), plus un critère mineur, ou trois critères mineurs, si la bronchectasie n'est pas présent, (dont au moins 1 critère mineur "poumon").

Critère d'intégration:

Critères généraux

  • Âge 5-45 ans
  • Sujets masculins et féminins
  • Toutes races et ethnies

Principaux critères cliniques

- Bronchiectasie dans > 1 lobe

Critères cliniques mineurs, poumon

  • Détresse respiratoire néonatale (chez les nouveau-nés à terme ayant besoin d'O2)
  • Toux grasse chronique (toute l'année pendant au moins 12 mois)
  • Épisodes récurrents de bronchite bactérienne
  • Pneumonie récurrente (confirmée par une radiographie pulmonaire)
  • Mycobactéries respiratoires non tuberculeuses (MNT) (culture documentée de MNT respiratoires)

Critères cliniques mineurs, autre

  • Congestion nasale chronique
  • Sinusite paranasale récurrente/chronique
  • Maladie de l'oreille moyenne en cours et/ou mise en place d'un tube de tympanostomie à l'âge de ≥ 4 ans
  • Défaut de latéralité d'organe
  • Oxyde nitrique nasal bas (< 77 nL/min) (par mesure de plateau)
  • Antécédents familiaux confirmés de PID ou PCD

Critère d'exclusion:

  • Toute personne ayant un diagnostic génétique confirmé de PCD ou de PID
  • Fibrose kystique
  • Déficit en alpha-antitrypsine chez les adultes (18 ans et plus)
  • Anomalies congénitales des voies respiratoires supérieures ou inférieures
  • Post-transplantation pulmonaire ou cardiaque, ou autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Autres caractéristiques confusionnelles, telles qu'une maladie pulmonaire due à la prématurité (née < 28 semaines de gestation) ou au VIH
  • Atteinte neurologique et preuve d'aspiration récurrente
  • Affections connues pour être couramment associées à la bronchectasie, telles qu'un mycobacterium tuberculosis antérieur
  • N'ont pas eu d'évaluation clinique standard pour traiter d'autres causes potentielles de maladie oto-sino-pulmonaire chronique, en particulier la fibrose kystique, l'aspiration ou les anomalies anatomiques des voies respiratoires.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Participants concernés
Sujets qui ont une maladie pulmonaire suppurée sans diagnostic génétique connu
Test diagnostique: Test génétique pour PCD ou PID
Les patients présentant une forte probabilité d'un trouble PID ou une forte probabilité de PCD subiront initialement des tests génétiques de recherche sur un panel commercial approuvé pour les troubles PID ou un panel d'au moins 37 gènes PCD.
Membres de la famille non affectés
Les membres de la famille non affectés peuvent être inscrits à l'étude pour la collecte d'ADN uniquement
Autre: Test génétique des membres de la famille non affectés
Les membres de la famille non affectés subiront des tests génétiques si des découvertes génétiques sont identifiées chez le membre de la famille affecté.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un diagnostic confirmé de PCD ou de PID
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Un panel génétique commercial sera utilisé pour tester la maladie causant une mutation dans la PCD ou la PID. Si le panel commercial ne donne pas de résultats positifs, les tests de recherche WES seront utilisés pour identifier les mutations causant la maladie dans la PCD et la PID afin de confirmer le diagnostic.
Jusqu'à environ 4 ans
Prévalence de la détresse respiratoire néonatale observée dans les PCD et les PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence de détresse respiratoire néonatale (survient à la naissance).
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence de l'apparition de la congestion nasale chronique avant l'âge de six mois observée dans les PCD et les PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence de l'apparition d'une congestion nasale chronique avant l'âge de 6 mois.
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence de l'apparition de la toux grasse quotidienne avant l'âge de six mois observée dans les PCD et les PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence de l'apparition d'une toux grasse quotidienne avant l'âge de 6 mois.
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence des défauts de latéralité observés dans la PCD et la PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence de défauts de latéralité (situs inversus/hétérotaxie).
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence de la sinusite chronique/récidivante observée dans la PCD et la MIP
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence d'une sinusite chronique/récidivante.
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence de la maladie chronique/récidivante de l'oreille moyenne observée dans la PCD et la MIP
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence d'une maladie chronique ou récurrente de l'oreille moyenne.
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence des pneumonies/septicémies récurrentes observées dans les PCD et les PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence de pneumonie/septicémie récurrente (qui n'est pas une bronchectasie).
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence des infections/abcès cutanés observés dans la PCD et la MIP
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les dossiers médicaux seront examinés pour indiquer la présence ou l'absence d'infections cutanées/abcès.
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence des valeurs anormales d'oxyde nitrique nasal observées dans les PCD et les PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
L'oxyde nitrique nasal sera mesuré pour déterminer le nombre de sujets qui ont une valeur anormale, en utilisant un seuil de 77 nl/min.
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence des valeurs anormales d'immunoglobuline G observées dans la PCD et la PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
L'immunoglobuline G sera mesurée pour déterminer le nombre de sujets qui ont une valeur anormale, en utilisant les plages de seuil définies par l'âge du laboratoire local (États-Unis : mg/dL ; Canada : g/L).
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Prévalence des marqueurs lymphocytaires anormaux observés dans les PCD et les PID (tests de laboratoire)
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Les marqueurs lymphocytaires seront mesurés pour déterminer le nombre de sujets qui ont une valeur anormale, en utilisant les plages de seuil définies par l'âge du laboratoire local (% de lymphocytes).
Au cours d'une seule visite de 6 heures
Valeurs prédites en pourcentage du VEMS moyen en PCD et PID
Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures
Le volume expiré forcé en 1 seconde (FEV1) sera évalué en pourcentage de la valeur prédite (0-100 %).
Au cours d'une seule visite de 6 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

6 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

6 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2021

Première publication (Réel)

8 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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