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Definición de la etiología genética de la enfermedad pulmonar supurativa en niños y adultos

15 de agosto de 2025 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Los investigadores utilizarán un enfoque sistemático para la evaluación diagnóstica de los pacientes para identificar las características que pueden distinguir entre los trastornos de inmunodeficiencia primaria (PID) y la discinesia ciliar primaria (PCD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este protocolo utiliza un diseño de estudio transversal. Durante un período de 5 años, los investigadores inscribirán a pacientes que tengan características clínicas y de laboratorio características de un trastorno PID o PCD, pero que no tengan un diagnóstico genético confirmado. Se utilizarán métodos innovadores y estandarizados (SOP), incluidos análisis ultraestructurales ciliares por microscopía electrónica de transmisión (TEM), según corresponda. Se realizarán medidas de óxido nítrico nasal (nNO) en todos los sujetos para permitir comparaciones de los valores de nNO en PID frente a PCD. Los pacientes con alta probabilidad de un trastorno de PID o una alta probabilidad de PCD inicialmente se someterán a pruebas genéticas de investigación en un panel comercial aprobado para trastornos de PID o un panel de al menos 37 genes de PCD. Todos los sujetos que no tengan un diagnóstico genético de los paneles de prueba se someterán a una secuenciación del exoma completo (WES) para buscar nuevas etiologías genéticas de PID o PCD.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

436

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años a 45 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Sujetos que tienen enfermedad pulmonar supurativa pero sin un diagnóstico genético definido.

Descripción

Sujetos pediátricos (de 5 a 17 años de edad): los criterios de inclusión incluyen el criterio mayor (bronquiectasias en > 1 lóbulo en la TC actual o de tórax en los 24 meses anteriores, si está disponible para revisión), más un criterio menor, o dos criterios menores, si las bronquiectasias no está presente (incluido al menos 1 criterio menor de "pulmón").

Sujetos adultos (de 18 a 45 años): los criterios de inclusión incluyen los criterios mayores (bronquiectasias en > 1 lóbulo en la TC actual o de tórax en los 36 meses anteriores, si está disponible para revisión), más un criterio menor, o tres criterios menores, si las bronquiectasias no está presente (incluido al menos 1 criterio menor de "pulmón").

Criterios de inclusión:

Criterios Generales

  • Edad 5-45 años
  • Sujetos masculinos y femeninos
  • Todas las razas y etnias

Criterios clínicos mayores

- Bronquiectasias en > 1 lóbulo

Criterios Clínicos Menores, Pulmón

  • Dificultad respiratoria neonatal (en recién nacidos a término con requerimiento de O2)
  • Tos húmeda crónica (todo el año durante al menos 12 meses)
  • Episodios recurrentes de bronquitis bacteriana
  • Neumonía recurrente (confirmada en la radiografía de tórax)
  • Micobacterias respiratorias no tuberculosas (NTM) (cultivo documentado de NTM respiratorias)

Criterios Clínicos Menores, Otros

  • Congestión nasal crónica
  • Sinusitis paranasal recurrente/crónica
  • Enfermedad en curso del oído medio y/o colocación de un tubo de timpanostomía a la edad ≥ 4 años
  • Defecto de lateralidad de órganos
  • Óxido nítrico nasal bajo (< 77 nL/min) (por medición de meseta)
  • Antecedentes familiares confirmados de PID o PCD

Criterio de exclusión:

  • Cualquier persona que tenga un diagnóstico genético confirmado de PCD o PID
  • Fibrosis quística
  • Deficiencia de alfa-antitripsina en adultos (18 años y mayores)
  • Anomalías congénitas de las vías respiratorias superiores o inferiores
  • Después de un trasplante de pulmón o corazón, u otras condiciones que requieren terapia inmunosupresora
  • Otras características de confusión, como enfermedad pulmonar debido a la prematuridad (nacido < 28 semanas de gestación) o VIH
  • Compromiso neurológico y evidencia de aspiración recurrente
  • Condiciones que se sabe que están comúnmente asociadas con bronquiectasias, como mycobacterium tuberculosis anterior
  • No se han sometido a una evaluación clínica estándar para abordar otras posibles causas de enfermedad otosinopulmonar crónica, en particular fibrosis quística, aspiración o anomalías anatómicas de las vías respiratorias.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Participantes afectados
Sujetos que tienen enfermedad pulmonar supurativa sin un diagnóstico genético conocido
Prueba de diagnóstico: Pruebas genéticas para PCD o PID
Los pacientes con alta probabilidad de un trastorno de PID o una alta probabilidad de PCD inicialmente se someterán a pruebas genéticas de investigación en un panel comercial aprobado para trastornos de PID o un panel de al menos 37 genes de PCD.
Miembros de la familia no afectados
Los miembros de la familia no afectados pueden inscribirse en el estudio solo para la recolección de ADN
Otro: Pruebas genéticas de miembros de la familia no afectados
Los familiares no afectados se someterán a pruebas genéticas si se identifican hallazgos genéticos en su familiar afectado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con un diagnóstico confirmado de PCD o PID
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
Se utilizará un panel genético comercial para evaluar la mutación que causa la enfermedad en PCD o PID. Si el panel comercial no arroja resultados positivos, las pruebas de investigación WES se utilizarán para identificar las mutaciones causantes de enfermedades en PCD y PID a fin de confirmar el diagnóstico.
Hasta aproximadamente 4 años
Prevalencia de dificultad respiratoria neonatal observada en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán los registros médicos para indicar la presencia o ausencia de dificultad respiratoria neonatal (ocurre al nacer).
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia del inicio de la congestión nasal crónica antes de los seis meses de edad observado en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán los registros médicos para indicar la presencia o ausencia del inicio de la congestión nasal crónica antes de los 6 meses de edad.
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia del inicio de tos húmeda diaria antes de los seis meses de edad observado en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán los registros médicos para indicar la presencia o ausencia del inicio de la tos húmeda diaria antes de los 6 meses de edad.
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de defectos de lateralidad observados en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán las historias clínicas para determinar la presencia o ausencia de defectos de lateralidad (situs inversus/heterotaxia).
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de enfermedad sinusal crónica/recurrente observada en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán los registros médicos para indicar la presencia o ausencia de enfermedad sinusal crónica/recurrente.
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de enfermedad crónica/recurrente del oído medio observada en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán los expedientes médicos para determinar la presencia o ausencia de enfermedad crónica/recurrente del oído medio.
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de neumonía recurrente/sepsis observada en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán los registros médicos para denotar la presencia o ausencia de neumonía/sepsis recurrente (que no sea bronquiectasia).
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de infecciones/abscesos cutáneos observados en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se revisarán los registros médicos para denotar la presencia o ausencia de infecciones/abscesos en la piel.
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de valores anormales de óxido nítrico nasal observados en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Se medirá el óxido nítrico nasal para determinar el número de sujetos que tienen un valor anormal, utilizando un límite de 77 nl/min.
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de valores anormales de inmunoglobulina G observados en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
La inmunoglobulina G se medirá para determinar la cantidad de sujetos que tienen un valor anormal, utilizando los rangos de corte definidos por edad del laboratorio local (Estados Unidos: mg/dL; Canadá: g/L).
Durante una sola visita de 6 horas
Prevalencia de marcadores de linfocitos anormales observados en PCD y PID (pruebas de laboratorio)
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
Los marcadores de linfocitos se medirán para determinar la cantidad de sujetos que tienen un valor anormal, utilizando los rangos de corte definidos por edad del laboratorio local (% de linfocitos).
Durante una sola visita de 6 horas
Valores pronosticados porcentuales medios de FEV1 en PCD y PID
Periodo de tiempo: Durante una sola visita de 6 horas
El volumen espirado forzado en 1 segundo (FEV1) se evaluará por porcentaje del valor predicho (0-100%).
Durante una sola visita de 6 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of North Carolina, Chapel Hill

Colaboradores

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Actual)

6 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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