小児および成人における化膿性肺疾患の遺伝的病因の定義
2023年4月12日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
研究者は、患者の診断評価に体系的なアプローチを利用して、原発性免疫不全（PID）障害と原発性繊毛運動障害（PCD）を区別できる特徴を特定します。
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルは、横断研究デザインを利用しています。
5 年間にわたり、治験責任医師は、PID 障害または PCD に特徴的な臨床的および検査的特徴を有するが、遺伝子診断が確認されていない患者を登録します。
革新的な標準化された方法 (SOPs) は、関連する透過型電子顕微鏡 (TEM) による毛様体の超微細構造解析を含む、利用されます。
鼻の一酸化窒素（nNO）の測定は、PID対PCDのnNO値の比較を可能にするために、すべての被験者で実行されます。
PID障害の可能性が高い、またはPCDの可能性が高い患者は、最初に、PID障害の商用承認パネルまたは少なくとも37個のPCD遺伝子のパネルで研究遺伝子検査を受けます。
テストパネルからの遺伝子診断を受けていないすべての被験者は、全エクソーム配列決定（WES）を受けて、PIDまたはPCDの新しい遺伝的病因を検索します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
1500
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Children's Hospital Colorado
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コンタクト：
- Anna Duong
- 電話番号：720-777-0946
- メール：Anna.Duong@childrenscolorado.org
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- 募集
- National Heart, Lung and Blood Institute
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コンタクト：
- Kelly Kumar
- 電話番号：301-435-2783
- メール：kelly.kumar@nih.gov
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- 募集
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 0A4
- 募集
- The Hospital for Sick Children
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コンタクト：
- Fatima Adil
- メール：fatima.adil@sickkids.ca
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 募集
- McGill University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～45年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-化膿性肺疾患を患っているが、定義された遺伝子診断がない被験者。
説明
小児対象（5～17 歳）：選択基準には、大基準（現在または過去 24 か月の胸部 CT で 1 葉以上の気管支拡張症、レビューが可能な場合）、および 1 つの小基準、または気管支拡張症の場合は 2 つの小基準が含まれます。存在しない (少なくとも 1 つの「肺」マイナー基準を含む)。
成人被験者 (18 ～ 45 歳): 包含基準には、主な基準 (現在または過去 36 か月の胸部 CT で気管支拡張症が 1 つ以上ある葉、レビューが可能な場合)、および 1 つの副次的な基準、または気管支拡張症の場合は 3 つの副次的な基準が含まれます。存在しない (少なくとも 1 つの「肺」マイナー基準を含む)。
包含基準:
一般基準
- 年齢 5 ～ 45 歳
- 男性と女性の被験者
- すべての人種と民族
主な臨床基準
- > 1葉の気管支拡張症
副臨床基準、肺
- 新生児の呼吸困難（O2 を必要とする満期新生児）
- 慢性湿性咳嗽（一年中、少なくとも12ヶ月間）
- 細菌性気管支炎の再発エピソード
- 再発性肺炎（胸部X線で確認）
- 呼吸器非結核性マイコバクテリア (NTM) (文書化された呼吸器 NTM 培養)
副次的臨床基準、その他
- 慢性鼻づまり
- 再発性/慢性副鼻腔炎
- -4歳以上で進行中の中耳疾患および/または鼓膜切開チューブの留置
- 臓器側性欠損
- 低鼻一酸化窒素 (< 77 nL/分) (プラトー測定による)
- -PIDまたはPCDの確認された家族歴
除外基準:
- PCDまたはPIDの遺伝子診断が確認されている人
- 嚢胞性線維症
- 成人（18歳以上）のαアンチトリプシン欠乏症
- 先天性上気道または下気道異常
- -肺または心臓移植後、または免疫抑制療法を必要とするその他の状態
- 未熟児（妊娠28週未満で生まれた）またはHIVによる肺疾患など、その他の交絡機能
- 神経学的障害と再発性誤嚥の証拠
- 以前の結核菌など、気管支拡張症に一般的に関連することが知られている状態
- 慢性耳副鼻腔肺疾患、特に嚢胞性線維症、誤嚥または気道の解剖学的異常の他の潜在的な原因に対処するための標準的な臨床評価を受けていない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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影響を受ける参加者
-既知の遺伝子診断なしで化膿性肺疾患を患っている被験者
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PID障害の可能性が高い、またはPCDの可能性が高い患者は、最初に、PID障害の商用承認パネルまたは少なくとも37個のPCD遺伝子のパネルで研究遺伝子検査を受けます。
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影響を受けていない家族
影響を受けていない家族は、DNAの収集のみの研究に登録することができます
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影響を受けていない家族は、影響を受けた家族で遺伝子所見が特定された場合、遺伝子検査を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCDまたはPIDの診断が確認された参加者の数
時間枠：最長約4年
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市販の遺伝子パネルを使用して、PCD または PID の突然変異を引き起こす疾患をテストします。
商用パネルが肯定的な結果をもたらさない場合、診断を確認するために、PCD および PID の変異を引き起こす疾患を特定するために WES 研究検査が使用されます。
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最長約4年
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PCDおよびPIDに見られる新生児の呼吸困難の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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医療記録は、新生児の呼吸困難（出生時に発生）の有無を示すためにレビューされます。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCD および PID で見られる生後 6 か月前の慢性鼻づまりの発症率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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医療記録を調べて、生後6か月前に慢性鼻づまりの発症の有無を示します。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDで見られる生後6か月前の毎日の湿った咳の発症の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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生後6か月前に、毎日の湿った咳の発症の有無を示すために、医療記録が見直されます。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCD および PID に見られる側性欠陥の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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医療記録を調べて、側性欠損 (位置逆位/ヘテロタキシー) の有無を示します。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDに見られる慢性/再発性副鼻腔疾患の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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医療記録を調べて、慢性/再発性副鼻腔疾患の有無を示します。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDに見られる慢性/再発性中耳疾患の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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医療記録を調べて、慢性/再発性中耳疾患の有無を示します。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDで見られる再発性肺炎/敗血症の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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医療記録は、再発性肺炎/敗血症 (気管支拡張症ではない) の有無を示すためにレビューされます。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDに見られる皮膚感染症/膿瘍の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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医療記録は、皮膚感染症/膿瘍の有無を示すために見直されます。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDに見られる異常な鼻の一酸化窒素値の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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鼻の一酸化窒素を測定して、77 nl/分のカットオフを利用して、異常値を有する被験者の数を決定します。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDに見られる異常な免疫グロブリンG値の有病率
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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免疫グロブリン G を測定して、地域の研究所の年齢で定義されたカットオフ範囲 (米国: mg/dL; カナダ: g/L) を利用して、異常な値を持つ被験者の数を決定します。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCDおよびPIDで見られる異常なリンパ球マーカーの有病率（臨床検査）
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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リンパ球マーカーを測定して、異常な値を持つ被験者の数を決定し、地元の実験室の年齢で定義されたカットオフ範囲（リンパ球の％）を利用します。
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1 回の 6 時間の訪問中
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PCD および PID での平均 FEV1 パーセント予測値
時間枠：1 回の 6 時間の訪問中
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1 秒間の強制呼気量 (FEV1) は、予測値のパーセンテージ (0-100%) で評価されます。
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1 回の 6 時間の訪問中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kenneth Olivier, MD, MPH、University of North Carolina, Chapel Hill
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月1日
一次修了 (予想される)
2024年7月31日
研究の完了 (予想される)
2024年7月31日
試験登録日
最初に提出
2020年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月6日
最初の投稿 (実際)
2021年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月12日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-0508
- 5U54HL096458-17 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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