确定儿童和成人化脓性肺病的遗传病因
2023年4月12日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
研究人员将利用系统方法对患者进行诊断评估，以确定可区分原发性免疫缺陷 (PID) 疾病与原发性纤毛运动障碍 (PCD) 的特征。
研究概览
详细说明
该协议采用横断面研究设计。
在 5 年的时间里，研究人员将招募具有 PID 障碍或 PCD 特征的临床和实验室特征但没有确诊的基因诊断的患者。
将使用创新的标准化方法 (SOP)，包括相关的通过透射电子显微镜 (TEM) 进行的纤毛超微结构分析。
鼻腔一氧化氮 (nNO) 的测量将在所有受试者中进行，以允许比较 PID 与 PCD 中的 nNO 值。
患 PID 障碍或患 PCD 可能性高的患者最初将在商业批准的 PID 障碍或至少 37 个 PCD 基因组中进行研究基因测试。
所有未通过测试组进行基因诊断的受试者都将接受全外显子组测序 (WES)，以寻找 PID 或 PCD 的新遗传病因。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
1500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 0A4
- 招聘中
- The Hospital for Sick Children
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接触：
- Fatima Adil
- 邮箱：fatima.adil@sickkids.ca
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- 招聘中
- McGill University
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Children's Hospital Colorado
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接触：
- Anna Duong
- 电话号码：720-777-0946
- 邮箱：Anna.Duong@childrenscolorado.org
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20814
- 招聘中
- National Heart, Lung and Blood Institute
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接触：
- Kelly Kumar
- 电话号码：301-435-2783
- 邮箱：kelly.kumar@nih.gov
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- 招聘中
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- 招聘中
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
患有化脓性肺病但没有确定的基因诊断的受试者。
描述
儿科受试者（5-17 岁）：纳入标准包括主要标准（当前或过去 24 个月的胸部 CT 显示 > 1 个肺叶的支气管扩张，如果可供审查），加上一个次要标准，或两个次要标准，如果支气管扩张不存在（包括至少 1 个“肺”次要标准）。
成年受试者（18-45 岁）：纳入标准包括主要标准（当前或过去 36 个月的胸部 CT 显示支气管扩张 > 1 个肺叶，如果可供审查），加上一个次要标准，或三个次要标准，如果支气管扩张不存在（包括至少 1 个“肺”次要标准）。
纳入标准：
一般标准
- 5-45岁
- 男性和女性受试者
- 所有种族
主要临床标准
- > 1 个肺叶的支气管扩张
次要临床标准，肺
- 新生儿呼吸窘迫（需要 O2 的足月新生儿）
- 慢性湿咳（全年至少 12 个月）
- 反复发作的细菌性支气管炎
- 复发性肺炎（通过胸部 X 光确认）
- 呼吸道非结核分枝杆菌 (NTM)（有记录的呼吸道 NTM 培养物）
次要临床标准，其他
- 慢性鼻塞
- 复发性/慢性鼻窦炎
- ≥ 4 岁时持续中耳疾病和/或鼓膜置管术
- 器官偏侧性缺陷
- 低鼻腔一氧化氮 (< 77 nL/min)（通过平台测量）
- 确认的 PID 或 PCD 家族史
排除标准：
- 任何确诊患有 PCD 或 PID 基因的人
- 囊性纤维化
- 成人（18 岁及以上）α-抗胰蛋白酶缺乏症
- 先天性上呼吸道或下呼吸道异常
- 肺或心脏移植后，或其他需要免疫抑制治疗的情况
- 其他混杂特征，例如早产（出生<妊娠 28 周）或 HIV 引起的肺部疾病
- 神经系统损害和反复误吸的证据
- 已知通常与支气管扩张相关的病症，例如先前的结核分枝杆菌
- 尚未进行标准的临床评估来解决慢性耳窦肺疾病的其他潜在原因，特别是囊性纤维化、误吸或气道解剖异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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受影响的参与者
在没有已知基因诊断的情况下患有化脓性肺病的受试者
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患 PID 障碍或患 PCD 可能性高的患者最初将在商业批准的 PID 障碍或至少 37 个 PCD 基因组中进行研究基因测试。
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未受影响的家庭成员
未受影响的家庭成员可以参加仅收集 DNA 的研究
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如果在受影响的家庭成员中发现基因发现，则未受影响的家庭成员将接受基因检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确诊为 PCD 或 PID 的参与者人数
大体时间：最长约 4 年
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商业遗传面板将用于测试 PCD 或 PID 中引起疾病的突变。
如果商业面板未产生阳性结果，WES 研究测试将用于识别 PCD 和 PID 中的致病突变，以确认诊断。
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最长约 4 年
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PCD 和 PID 中新生儿呼吸窘迫的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查医疗记录以表明是否存在新生儿呼吸窘迫（出生时发生）。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中 6 个月前慢性鼻塞发作的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查医疗记录以表明是否存在或不存在 6 个月前慢性鼻充血的发作。
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在一次 6 小时的访问中
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在 PCD 和 PID 中观察到 6 个月前每日湿咳发作的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查医疗记录以表明在 6 个月之前是否出现每日湿咳。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中出现的横向缺陷的普遍性
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查医疗记录以表明是否存在偏侧性缺陷（内脏倒置/异位）。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中慢性/复发性鼻窦疾病的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查病历以表明是否存在慢性/复发性鼻窦疾病。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中慢性/复发性中耳病的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查病历以表明是否存在慢性/复发性中耳疾病。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中复发性肺炎/败血症的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查病历以表明是否存在复发性肺炎/败血症（不是支气管扩张）。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中皮肤感染/脓肿的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将审查医疗记录以表明是否存在皮肤感染/脓肿。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中鼻腔一氧化氮值异常的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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使用 77 nl/min 的截止值，将测量鼻腔一氧化氮以确定具有异常值的受试者数量。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中异常免疫球蛋白 G 值的患病率
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将测量免疫球蛋白 G 以确定具有异常值的受试者数量，利用当地实验室年龄定义的截止范围（美国：mg/dL；加拿大：g/L）。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中异常淋巴细胞标记物的患病率（实验室测试）
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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将测量淋巴细胞标记以确定具有异常值的受试者的数量，利用当地实验室年龄定义的截止范围（淋巴细胞的百分比）。
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在一次 6 小时的访问中
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PCD 和 PID 中的平均 FEV1 百分比预测值
大体时间：在一次 6 小时的访问中
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1 秒用力呼气量 (FEV1) 将按预测值的百分比 (0-100%) 进行评估。
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在一次 6 小时的访问中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kenneth Olivier, MD, MPH、University of North Carolina, Chapel Hill
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月1日
初级完成 (预期的)
2024年7月31日
研究完成 (预期的)
2024年7月31日
研究注册日期
首次提交
2020年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月6日
首次发布 (实际的)
2021年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月12日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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