Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Märäilevän keuhkosairauden geneettisen etiologian määrittäminen lapsilla ja aikuisilla

perjantai 15. elokuuta 2025 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Tutkijat käyttävät systemaattista lähestymistapaa potilaiden diagnostisessa arvioinnissa tunnistaakseen ominaisuudet, jotka voivat erottaa primaarisen immuunikatohäiriön (PID) häiriöt primaarisesta siliaarista dyskinesista (PCD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä protokolla hyödyntää poikkileikkaustutkimussuunnitelmaa. Viiden vuoden aikana tutkijat rekisteröivät potilaita, joilla on PID-häiriölle tai PCD:lle ominaisia ​​kliinisiä ja laboratoriopiirteitä, mutta joilla ei ole vahvistettua geneettistä diagnoosia. Tarvittaessa hyödynnetään innovatiivisia standardoituja menetelmiä (SOP), mukaan lukien siliaariset ultrarakenneanalyysit transmissioelektronimikroskoopilla (TEM). Nenän typpioksidin (nNO) mittaukset suoritetaan kaikille koehenkilöille, jotta PID:n ja PCD:n nNO-arvoja voidaan vertailla. Potilaille, joilla on suuri PID-häiriön todennäköisyys tai suuri PCD-sairauden todennäköisyys, tehdään aluksi geneettinen tutkimustutkimus kaupallisessa hyväksytyssä PID-häiriöiden paneelissa tai vähintään 37 PCD-geenin paneelissa. Kaikille koehenkilöille, joilla ei ole geneettistä diagnoosia testipaneeleista, suoritetaan koko eksomisekvenssi (WES) PID:n tai PCD:n uusien geneettisten etiologioiden etsimiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

436

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University
  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Koehenkilöt, joilla on märkivä keuhkosairaus, mutta joilla ei ole määriteltyä geneettistä diagnoosia.

Kuvaus

Pediatriset koehenkilöt (5–17-vuotiaat): Sisällytämiskriteerit sisältävät pääkriteerin (keuhkoputkentulehdus > 1 lohkossa nykyisessä tai rintakehän TT:ssä edellisten 24 kuukauden aikana, jos saatavilla tarkistettavaksi) sekä yksi vähäinen kriteeri tai kaksi vähäistä kriteeriä, jos keuhkoputkentulehdus ei ole läsnä (mukaan lukien vähintään yksi "keuhko" pieni kriteeri).

Aikuiset (18–45-vuotiaat): sisällyttämiskriteerit sisältävät tärkeimmät kriteerit (keuhkoputkentulehdus > 1 lohkossa nykyisessä tai rintakehän TT:ssä edellisten 36 kuukauden aikana, jos saatavilla tarkastettavaksi), plus yksi pieni kriteeri tai kolme vähäistä kriteeriä, jos keuhkoputkentulehdus ei ole läsnä (mukaan lukien vähintään yksi "keuhko" pieni kriteeri).

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset kriteerit

  • Ikä 5-45 vuotta
  • Mies- ja naiskohteet
  • Kaikki rodut ja etniset ryhmät

Tärkeimmät kliiniset kriteerit

- Bronkiektaasi > 1 lohkossa

Pienet kliiniset kriteerit, keuhkot

  • Vastasyntyneiden hengitysvaikeudet (aikaisilla vastasyntyneillä, joilla on O2-tarve)
  • Krooninen märkä yskä (ympäri vuoden vähintään 12 kuukautta)
  • Toistuvat bakteeriperäisen keuhkoputkentulehduksen jaksot
  • Toistuva keuhkokuume (varmistettu rintakehän röntgenkuvassa)
  • Hengitysteiden ei-tuberkuloottiset mykobakteerit (NTM) (dokumentoitu hengitysteiden NTM-viljely)

Pienet kliiniset kriteerit, muut

  • Krooninen nenän tukkoisuus
  • Toistuva/krooninen sivuontelotulehdus
  • Meneillään oleva keskikorvasairaus ja/tai tympanostomiaputken asennus ≥ 4 vuoden iässä
  • Elimen lateraalisuusvirhe
  • Matala nenän typpioksidipitoisuus (< 77 nL/min) (tasannella mitattuna)
  • Vahvistettu suvussa PID tai PCD

Poissulkemiskriteerit:

  • Jokainen, jolla on vahvistettu geneettinen PCD- tai PID-diagnoosi
  • Kystinen fibroosi
  • Alfa-antitrypsiinin puutos aikuisilla (18 vuotta ja vanhemmat)
  • Synnynnäiset ylempien tai alempien hengitysteiden epämuodostumat
  • Keuhkon- tai sydämensiirron jälkeinen tai muut sairaudet, jotka vaativat immunosuppressiohoitoa
  • Muita hämmentäviä piirteitä, kuten keskosesta johtuva keuhkosairaus (syntynyt alle 28 raskausviikkoa) tai HIV
  • Neurologinen kompromissi ja todisteet toistuvasta aspiraatiosta
  • Sairaudet, joiden tiedetään yleisesti liittyvän bronkiektaasiaan, kuten aiempi mycobacterium tuberculosis
  • Heillä ei ole ollut tavanomaista kliinistä arviointia kroonisen oto-sino-keuhkosairauden, erityisesti kystisen fibroosin, aspiraation tai hengitysteiden anatomisten poikkeavuuksien, muiden mahdollisten syiden käsittelemiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Osallistujat, joita asia koskee
Koehenkilöt, joilla on märkivä keuhkosairaus ilman tunnettua geneettistä diagnoosia
Diagnostinen testi: PCD:n tai PID:n geneettinen testaus
Potilaille, joilla on suuri PID-häiriön todennäköisyys tai suuri PCD-sairauden todennäköisyys, tehdään aluksi geneettinen tutkimustutkimus kaupallisessa hyväksytyssä PID-häiriöiden paneelissa tai vähintään 37 PCD-geenin paneelissa.
Perheenjäsenet, jotka eivät vaikuta asiaan
Terveellisiä perheenjäseniä voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain DNA:n keräämistä varten
Muut: Perheenjäsenten geneettinen testaus
Sairastumattomille perheenjäsenille tehdään geneettinen testaus, jos heidän sairastuneen perheenjäsenen geneettisiä löydöksiä havaitaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistettu PCD- tai PID-diagnoosi
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
Kaupallista geneettistä paneelia käytetään PCD- tai PID-mutaatioita aiheuttavien tautien testaamiseen. Jos kaupallinen paneeli ei tuota positiivisia tuloksia, WES-tutkimustestillä tunnistetaan sairauksia aiheuttavia mutaatioita PCD:ssä ja PID:ssä diagnoosin vahvistamiseksi.
Jopa noin 4 vuotta
Vastasyntyneiden hengitysvaikeuden esiintyvyys PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset asiakirjat tarkistetaan vastasyntyneen hengitysvaikeuden olemassaolon tai puuttumisen osoittamiseksi (ilmenee syntymän yhteydessä).
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Kroonisen nenän tukkoisuuden ilmaantuvuus ennen kuuden kuukauden ikää PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset asiakirjat tarkistetaan sen osoittamiseksi, onko krooninen nenän tukkoisuus alkanut ennen 6 kuukauden ikää.
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Päivittäisen märkäyskän puhkeaminen ennen kuuden kuukauden ikää PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset asiakirjat tarkistetaan päivittäisen märkäyskän esiintymisen tai puuttumisen osoittamiseksi ennen 6 kuukauden ikää.
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
PCD:ssä ja PID:ssä havaittujen lateraalisuusvirheiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset asiakirjat tarkistetaan lateraalisuusvirheiden olemassaolon tai puuttumisen osoittamiseksi (situs inversus/heterotaksia).
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Kroonisen/toistuvan sinus-taudin esiintyvyys PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset tiedot tarkistetaan kroonisen/toistuvan poskiontelosairauden olemassaolon tai puuttumisen osoittamiseksi.
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Kroonisten/toistuvien välikorvasairauksien esiintyvyys PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset asiakirjat tarkistetaan kroonisen/toistuvan välikorvasairauden olemassaolon tai puuttumisen osoittamiseksi.
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Toistuvan keuhkokuumeen/sepsiksen esiintyvyys PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset asiakirjat tarkistetaan, jotta voidaan ilmaista toistuvan keuhkokuumeen/sepsiksen (eli keuhkoputkentulehdus) esiintyminen tai puuttuminen.
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Ihoinfektioiden/absessien esiintyvyys PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lääketieteelliset asiakirjat tarkistetaan osoittamaan ihoinfektioiden/absessien olemassaoloa tai puuttumista.
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Epänormaalien nenän typpioksidiarvojen esiintyvyys PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Nenän typpioksidia mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärän määrittämiseksi, joilla on epänormaali arvo, käyttämällä raja-arvoa 77 nl/min.
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Epänormaalien immunoglobuliini G -arvojen esiintyvyys PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Immunoglobuliini G mitataan sellaisten koehenkilöiden lukumäärän määrittämiseksi, joilla on epänormaali arvo käyttämällä paikallisen laboratorion iän määrittelemiä raja-alueita (Yhdysvallat: mg/dl; Kanada: g/l).
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
PCD:ssä ja PID:ssä havaittujen epänormaalien lymfosyyttimerkkien esiintyvyys (laboratoriotestit)
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Lymfosyyttimarkkerit mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärän määrittämiseksi, joilla on epänormaali arvo käyttämällä paikallisen laboratorion iän määrittelemiä raja-alueita (% lymfosyyteistä).
Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Keskimääräiset FEV1 prosentin ennustetut arvot PCD:ssä ja PID:ssä
Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Pakotettu vanhentunut tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) arvioidaan prosentteina ennustetusta arvosta (0-100 %).
Yhden 6 tunnin vierailun aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of North Carolina, Chapel Hill

Yhteistyökumppanit

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa