Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Definere den genetiske etiologien til supurativ lungesykdom hos barn og voksne

15. august 2025 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
Etterforskerne vil bruke en systematisk tilnærming for diagnostisk evaluering av pasienter for å identifisere egenskaper som kan skille mellom primær immunsvikt (PID) lidelser versus primær ciliær dyskinesi (PCD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne protokollen bruker et tverrsnittsstudiedesign. Over en 5-års periode vil etterforskerne registrere pasienter som har kliniske og laboratorieegenskaper som er karakteristiske for en PID-lidelse eller PCD, men som ikke har en bekreftet genetisk diagnose. Innovative, standardiserte metoder (SOPs) vil bli brukt, inkludert ciliære ultrastrukturelle analyser ved transmisjonselektronmikroskopi (TEM), som relevant. Målinger av nasal nitrogenoksid (nNO) vil bli utført i alle fag for å tillate sammenligninger av nNO-verdier i PID vs. PCD. Pasienter med høy sannsynlighet for en PID-lidelse eller høy sannsynlighet for PCD vil i utgangspunktet gjennomgå forskningsgenetiske tester på et kommersielt godkjent panel for PID-lidelser eller et panel med minst 37 PCD-gener. Alle forsøkspersoner som ikke har en genetisk diagnose fra testpanelene vil gjennomgå hel exome-sekvensering (WES) for å søke etter nye genetiske etiologier for PID eller PCD.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

436

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Personer som har suppurativ lungesykdom, men uten en definert genetisk diagnose.

Beskrivelse

Pediatriske personer (i alderen 5-17 år): Inklusjonskriterier inkluderer hovedkriteriet (bronkiektasi i > 1 lapp på nåværende eller bryst-CT i de foregående 24 måneder, hvis tilgjengelig for vurdering), pluss ett mindre kriterium, eller to mindre kriterier, hvis bronkiektasi er ikke tilstede (inkludert minst 1 "lunge" mindre kriterier).

Voksne forsøkspersoner (i alderen 18-45 år): Inklusjonskriterier inkluderer hovedkriteriene (bronkiektasi i > 1 lapp på nåværende eller bryst-CT i de foregående 36 måneder, hvis tilgjengelig for vurdering), pluss ett mindre kriterium, eller tre mindre kriterier, hvis bronkiektasi er ikke tilstede (inkludert minst 1 "lunge" mindre kriterier).

Inklusjonskriterier:

Generelle kriterier

  • Alder 5-45 år
  • Mannlige og kvinnelige emner
  • Alle raser og etnisiteter

Viktige kliniske kriterier

- Bronkiektasi i > 1 lapp

Mindre kliniske kriterier, lunge

  • Neonatal pustebesvær (hos nyfødte med O2-behov)
  • Kronisk våt hoste (året rundt i minst 12 måneder)
  • Tilbakevendende episoder av bakteriell bronkitt
  • Tilbakevendende lungebetennelse (bekreftet på røntgen av thorax)
  • Respiratoriske ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) (dokumentert respiratorisk NTM-kultur)

Mindre kliniske kriterier, andre

  • Kronisk nesetetthet
  • Tilbakevendende/kronisk paranasal bihulebetennelse
  • Pågående mellomøresykdom og/eller plassering av tympanostomirør ved alder ≥ 4 år
  • Organlateralitetsdefekt
  • Lavt nitrogenoksid fra nesen (< 77 nL/min) (ved platåmåling)
  • Bekreftet familiehistorie med PID eller PCD

Ekskluderingskriterier:

  • Alle som har en bekreftet genetisk diagnose PCD eller PID
  • Cystisk fibrose
  • Alfa-antitrypsin-mangel hos voksne (18 år og eldre)
  • Medfødte anomalier i øvre eller nedre luftveier
  • Post-lunge- eller hjertetransplantasjon, eller andre tilstander som krever immunsuppresjonsbehandling
  • Andre forvirrende trekk, som lungesykdom på grunn av prematuritet (født < 28 uker svangerskap) eller HIV
  • Nevrologisk kompromiss og bevis på tilbakevendende aspirasjon
  • Tilstander kjent for å være ofte assosiert med bronkiektasi, for eksempel tidligere mycobacterium tuberculosis
  • Har ikke hatt standard klinisk evaluering for å adressere andre potensielle årsaker til kronisk oto-sino-pulmonal sykdom, spesielt cystisk fibrose, aspirasjon eller anatomiske avvik i luftveiene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Berørte deltakere
Personer som har suppurativ lungesykdom uten en kjent genetisk diagnose
Diagnostisk test: Genetisk testing for PCD eller PID
Pasienter med høy sannsynlighet for en PID-lidelse eller høy sannsynlighet for PCD vil i utgangspunktet gjennomgå forskningsgenetiske tester på et kommersielt godkjent panel for PID-lidelser eller et panel med minst 37 PCD-gener.
Upåvirkede familiemedlemmer
Upåvirkede familiemedlemmer kan bli registrert i studien kun for innsamling av DNA
Annen: Genetisk testing for upåvirket familiemedlem
Upåvirkede familiemedlemmer vil gjennomgå genetisk testing hvis genetiske funn blir identifisert i deres berørte familiemedlem.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en bekreftet diagnose av PCD eller PID
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Et kommersielt genetisk panel vil bli brukt til å teste for sykdomsfremkallende mutasjoner i PCD eller PID. Hvis det kommersielle panelet ikke gir positive resultater, vil WES-forskningstesting bli brukt til å identifisere sykdomsfremkallende mutasjoner i PCD og PID for å bekrefte diagnosen.
Opptil ca 4 år
Prevalens av neonatal respirasjonsbesvær sett ved PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi tilstedeværelse eller fravær av nyfødte pustebesvær (oppstår ved fødsel).
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av utbruddet av kronisk nesetetthet før seks måneders alder sett ved PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi tilstedeværelse eller fravær av utbruddet av kronisk nesetetthet før fylte 6 måneder.
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av utbruddet av daglig våt hoste før seks måneders alder sett i PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi tilstedeværelse eller fravær av utbruddet av daglig våt hoste før alder 6 måneder.
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Forekomst av lateralitetsdefekter sett i PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi tilstedeværelse eller fravær av lateralitetsdefekter (situs inversus/heterotaxi).
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av kronisk/tilbakevendende bihulesykdom sett ved PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi tilstedeværelse eller fravær av kronisk/residiverende bihulesykdom.
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av kronisk/tilbakevendende mellomøresykdom sett ved PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi tilstedeværelse eller fravær av kronisk/residiverende mellomøresykdom.
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av tilbakevendende lungebetennelse/sepsis sett ved PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi tilstedeværelse eller fravær av tilbakevendende lungebetennelse/sepsis (det er ikke bronkiektasi).
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Forekomst av hudinfeksjoner/abscesser sett i PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Medisinske journaler vil bli gjennomgått for å angi for å angi tilstedeværelse eller fravær av hudinfeksjoner/abscesser.
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av unormale nasale nitrogenoksidverdier sett i PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Nasal nitrogenoksid vil bli målt for å bestemme antall forsøkspersoner som har en unormal verdi, ved å bruke en cut-off på 77 nl/min.
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av unormale immunglobulin G-verdier sett i PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Immunglobulin G vil bli målt for å bestemme antall forsøkspersoner som har en unormal verdi, ved å bruke det lokale laboratoriets aldersdefinerte grenseverdier (USA: mg/dL; Canada: g/L).
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Prevalens av unormale lymfocyttmarkører sett i PCD og PID (laboratorietester)
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Lymfocyttmarkører vil bli målt for å bestemme antall forsøkspersoner som har en unormal verdi, ved å bruke det lokale laboratoriets aldersdefinerte grenseverdier (% av lymfocytter).
I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig FEV1 prosent anslåtte verdier i PCD og PID
Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Tvunget utløpt volum på 1 sekund (FEV1) vil bli vurdert i prosent av den predikerte verdien (0-100%).
I løpet av et enkelt 6-timers besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

6. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

6. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere