Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение генетической этиологии нагноительных заболеваний легких у детей и взрослых

15 августа 2025 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Исследователи будут использовать систематический подход к диагностической оценке пациентов для выявления характеристик, которые могут отличить первичные иммунодефицитные состояния (ВЗОМТ) от первичной цилиарной дискинезии (ПЦД).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом протоколе используется дизайн перекрестного исследования. В течение 5 лет исследователи будут включать пациентов с клиническими и лабораторными признаками, характерными для ВЗОМТ или ПЦД, но без подтвержденного генетического диагноза. Будут использоваться инновационные стандартизированные методы (СОП), в том числе ультраструктурный анализ ресничек с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ). Измерения оксида азота в носу (nNO) будут проводиться у всех субъектов, чтобы можно было сравнить значения nNO при PID и PCD. Пациенты с высокой вероятностью ВЗОМТ или высокой вероятностью ПЦД будут первоначально подвергаться исследовательскому генетическому тестированию на одобренной коммерческой панели для выявления ВЗОМТ или панели, содержащей не менее 37 генов ПИД. Все субъекты, у которых нет генетического диагноза по результатам тестирования, будут подвергнуты полному секвенированию экзома (WES) для поиска новых генетических этиологий PID или PCD.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

436

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты с гнойным заболеванием легких, но без определенного генетического диагноза.

Описание

Дети (в возрасте 5-17 лет): Критерии включения включают большой критерий (бронхоэктазы в > 1 доле на текущей или КТ грудной клетки в предыдущие 24 месяца, если доступно для обзора), плюс один второстепенный критерий или два второстепенных критерия, если бронхоэктазы нет, (в том числе не менее 1 «легкого» малого критерия).

Взрослые субъекты (в возрасте 18-45 лет): Критерии включения включают основные критерии (бронхоэктазы в > 1 доле на текущей или КТ грудной клетки в предыдущие 36 месяцев, если доступно для обзора), плюс один второстепенный критерий или три второстепенных критерия, если бронхоэктазы нет, (в том числе не менее 1 «легкого» малого критерия).

Критерии включения:

Общие критерии

  • Возраст 5-45 лет
  • Мужские и женские предметы
  • Все расы и национальности

Основные клинические критерии

- Бронхоэктазы > 1 доли

Второстепенные клинические критерии, легкие

  • Неонатальный респираторный дистресс (у доношенных новорожденных с потребностью в O2)
  • Хронический влажный кашель (круглогодично в течение не менее 12 мес)
  • Рецидивирующие эпизоды бактериального бронхита
  • Рецидивирующая пневмония (подтвержденная рентгенологически)
  • Респираторные нетуберкулезные микобактерии (НТМ) (задокументированная культура респираторных НТМ)

Второстепенные клинические критерии, другое

  • Хроническая заложенность носа
  • Рецидивирующий/хронический параназальный синусит
  • Текущее заболевание среднего уха и/или установка тимпаностомической трубки в возрасте ≥ 4 лет
  • Дефект латеральности органов
  • Низкий уровень оксида азота в носу (< 77 нл/мин) (по измерению плато)
  • Подтвержденный семейный анамнез PID или PCD

Критерий исключения:

  • Любой, у кого есть подтвержденный генетический диагноз PCD или PID
  • Муковисцидоз
  • Дефицит альфа-антитрипсина у взрослых (18 лет и старше)
  • Врожденные аномалии верхних или нижних дыхательных путей
  • После трансплантации легких или сердца или других состояний, требующих иммуносупрессивной терапии.
  • Другие смешанные признаки, такие как заболевание легких из-за недоношенности (рождение < 28 недель беременности) или ВИЧ
  • Неврологические нарушения и признаки рецидивирующей аспирации
  • Состояния, которые, как известно, обычно связаны с бронхоэктазами, такие как ранее перенесенный микобактериальный туберкулез
  • Не проходил стандартную клиническую оценку для устранения других потенциальных причин хронического отосино-легочного заболевания, особенно муковисцидоза, аспирации или анатомических аномалий дыхательных путей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Затронутые участники
Субъекты с гнойным заболеванием легких без известного генетического диагноза
Диагностический тест: Генетическое тестирование на PCD или PID
Пациенты с высокой вероятностью ВЗОМТ или высокой вероятностью ПЦД будут первоначально подвергаться исследовательскому генетическому тестированию на одобренной коммерческой панели для выявления ВЗОМТ или панели, содержащей не менее 37 генов ПИД.
Незатронутые члены семьи
Незатронутые члены семьи могут быть включены в исследование только для сбора ДНК.
Другой: Генетическое тестирование здорового члена семьи
Незатронутые члены семьи будут проходить генетическое тестирование, если у их больного члена семьи будут выявлены генетические находки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с подтвержденным диагнозом PCD или PID
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Коммерческая генетическая панель будет использоваться для тестирования на наличие мутаций, вызывающих заболевание, при PCD или PID. Если коммерческая панель не дает положительных результатов, для подтверждения диагноза будет использоваться исследовательское тестирование WES для выявления мутаций, вызывающих заболевание, в PCD и PID.
Примерно до 4 лет
Распространенность неонатального респираторного дистресса при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены на предмет наличия или отсутствия респираторного дистресс-синдрома у новорожденных (возникающего при рождении).
За одно 6-часовое посещение
Распространенность начала хронической заложенности носа в возрасте до шести месяцев при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены, чтобы отметить наличие или отсутствие начала хронической заложенности носа в возрасте до 6 месяцев.
За одно 6-часовое посещение
Распространенность появления ежедневного влажного кашля в возрасте до шести месяцев при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены, чтобы отметить наличие или отсутствие начала ежедневного влажного кашля в возрасте до 6 месяцев.
За одно 6-часовое посещение
Преобладание дефектов латеральности при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены, чтобы отметить наличие или отсутствие дефектов латеральности (обратное расположение/гетеротаксия).
За одно 6-часовое посещение
Распространенность хронического/рецидивирующего заболевания пазух при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены на предмет наличия или отсутствия хронического/рецидивирующего заболевания носовых пазух.
За одно 6-часовое посещение
Распространенность хронического/рецидивирующего заболевания среднего уха при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены на наличие или отсутствие хронического/рецидивирующего заболевания среднего уха.
За одно 6-часовое посещение
Распространенность рецидивирующей пневмонии/сепсиса при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены, чтобы указать на наличие или отсутствие рецидивирующей пневмонии/сепсиса (это не бронхоэктазы).
За одно 6-часовое посещение
Распространенность кожных инфекций/абсцессов при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Медицинские записи будут проверены, чтобы отметить наличие или отсутствие кожных инфекций/абсцессов.
За одно 6-часовое посещение
Распространенность аномальных значений оксида азота в носу при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Уровень оксида азота в носу будет измеряться для определения числа субъектов с аномальным значением с использованием порогового значения 77 нл/мин.
За одно 6-часовое посещение
Распространенность аномальных значений иммуноглобулина G при PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Иммуноглобулин G будет измеряться для определения количества субъектов, у которых будет аномальное значение, с использованием предельных значений, установленных местной лабораторией по возрасту (США: мг/дл; Канада: г/л).
За одно 6-часовое посещение
Распространенность маркеров аномальных лимфоцитов, наблюдаемых при ПЦД и ВЗОМТ (лабораторные тесты)
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Лимфоцитарные маркеры будут измеряться для определения числа субъектов с аномальным значением с использованием пороговых значений, установленных местной лабораторией по возрасту (% лимфоцитов).
За одно 6-часовое посещение
Средние прогнозируемые значения FEV1 в процентах в PCD и PID
Временное ограничение: За одно 6-часовое посещение
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) будет оцениваться в процентах от прогнозируемого значения (0-100%).
За одно 6-часовое посещение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Следователи

  • Главный следователь: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться