Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het definiëren van de genetische etiologie van etterende longziekte bij kinderen en volwassenen

15 augustus 2025 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
De onderzoekers zullen een systematische aanpak gebruiken voor de diagnostische evaluatie van patiënten om kenmerken te identificeren die een onderscheid kunnen maken tussen primaire immunodeficiëntie (PID) aandoeningen versus primaire ciliaire dyskinesie (PCD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol maakt gebruik van een cross-sectionele onderzoeksopzet. Over een periode van 5 jaar zullen de onderzoekers patiënten inschrijven die klinische en laboratoriumkenmerken hebben die kenmerkend zijn voor een PID-stoornis of PCD, maar geen bevestigde genetische diagnose hebben. Innovatieve, gestandaardiseerde methoden (SOP's) zullen worden gebruikt, waaronder ciliaire ultrastructurele analyses door middel van transmissie-elektronenmicroscopie (TEM), indien relevant. Metingen van nasaal stikstofmonoxide (nNO) zullen bij alle proefpersonen worden uitgevoerd om vergelijkingen van nNO-waarden in PID versus PCD mogelijk te maken. Patiënten met een hoge waarschijnlijkheid van een PID-stoornis of een hoge waarschijnlijkheid van PCD zullen in eerste instantie genetisch onderzoek ondergaan op een commercieel goedgekeurd panel voor PID-stoornissen of een panel van ten minste 37 PCD-genen. Alle proefpersonen die geen genetische diagnose van de testpanels hebben, ondergaan volledige exome-sequencing (WES) om te zoeken naar nieuwe genetische etiologieën voor PID of PCD.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

436

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Proefpersonen met etterende longziekte maar zonder een gedefinieerde genetische diagnose.

Beschrijving

Pediatrische proefpersonen (leeftijd 5-17 jaar): Inclusiecriteria omvatten het belangrijkste criterium (bronchiëctasie in > 1 kwab op huidige of thorax-CT in voorgaande 24 maanden, indien beschikbaar voor beoordeling), plus één minder belangrijk criterium, of twee minder belangrijke criteria, indien bronchiëctasie niet aanwezig is (inclusief ten minste 1 "long"-ondergeschikte criteria).

Volwassen proefpersonen (leeftijd 18-45 jaar): Inclusiecriteria omvatten de belangrijkste criteria (bronchiëctasie in > 1 lob op huidige of thorax-CT in voorgaande 36 maanden, indien beschikbaar voor beoordeling), plus één minder belangrijk criterium, of drie minder belangrijke criteria, als bronchiëctasie niet aanwezig is (inclusief ten minste 1 "long"-ondergeschikte criteria).

Inclusiecriteria:

Algemene criteria

  • Leeftijd 5-45 jaar
  • Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen
  • Alle rassen en etniciteiten

Belangrijke klinische criteria

- Bronchiëctasie in > 1 kwab

Kleine klinische criteria, long

  • Neonatale ademnood (voldragen pasgeborenen met O2-behoefte)
  • Chronische natte hoest (het hele jaar door gedurende minimaal 12 maanden)
  • Terugkerende episodes van bacteriële bronchitis
  • Terugkerende longontsteking (bevestigd op thoraxfoto)
  • Respiratoire niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) (gedocumenteerde respiratoire NTM-kweek)

Kleine klinische criteria, andere

  • Chronische verstopte neus
  • Recidiverende/chronische paranasale sinusitis
  • Aanhoudende middenooraandoening en/of plaatsing van trommelvliesbuisjes op de leeftijd ≥ 4 jaar
  • Orgaan lateraliteitsdefect
  • Laag neusstikstofmonoxide (< 77 nL/min) (door plateaumeting)
  • Bevestigde familiegeschiedenis van PID of PCD

Uitsluitingscriteria:

  • Iedereen met een bevestigde genetische diagnose van PCD of PID
  • Taaislijmziekte
  • Alfa-antitrypsinedeficiëntie bij volwassenen (18 jaar en ouder)
  • Aangeboren afwijkingen van de bovenste of onderste luchtwegen
  • Post-long- of harttransplantatie, of andere aandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen
  • Andere verstorende kenmerken, zoals longziekte als gevolg van vroeggeboorte (geboren < 28 weken zwangerschap) of HIV
  • Neurologisch compromis en bewijs van terugkerende aspiratie
  • Aandoeningen waarvan bekend is dat ze vaak geassocieerd worden met bronchiëctasie, zoals eerdere mycobacterium tuberculosis
  • Geen standaard klinische evaluatie hebben gehad om andere mogelijke oorzaken van chronische oto-sinopulmonale ziekte aan te pakken, met name cystische fibrose, aspiratie of anatomische afwijkingen van de luchtwegen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Betrokken deelnemers
Proefpersonen met een etterende longziekte zonder een bekende genetische diagnose
Diagnostische toets: Genetische tests voor PCD of PID
Patiënten met een hoge waarschijnlijkheid van een PID-stoornis of een hoge waarschijnlijkheid van PCD zullen in eerste instantie genetisch onderzoek ondergaan op een commercieel goedgekeurd panel voor PID-stoornissen of een panel van ten minste 37 PCD-genen.
Onaangetaste familieleden
Onaangetaste familieleden kunnen alleen voor het verzamelen van DNA in het onderzoek worden opgenomen
Ander: Onaangetaste genetische tests van familieleden
Onaangetaste familieleden zullen genetisch getest worden als er genetische bevindingen worden vastgesteld bij hun getroffen familielid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een bevestigde diagnose van PCD of PID
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Een commercieel genetisch panel zal worden gebruikt om te testen op ziekteverwekkende mutaties in PCD of PID. Als het commerciële panel geen positieve resultaten oplevert, zullen WES-onderzoekstests worden gebruikt om ziekteverwekkende mutaties in PCD en PID te identificeren om de diagnose te bevestigen.
Tot ongeveer 4 jaar
Prevalentie van neonatale ademhalingsproblemen waargenomen bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de aanwezigheid of afwezigheid van neonatale ademnood (treedt op bij de geboorte) aan te geven.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van het begin van chronische neusverstopping vóór de leeftijd van zes maanden waargenomen bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de aan- of afwezigheid van het begin van chronische neusverstopping vóór de leeftijd van 6 maanden aan te geven.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van het begin van dagelijkse natte hoest vóór de leeftijd van zes maanden Gezien bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de aan- of afwezigheid van het begin van dagelijkse natte hoest vóór de leeftijd van 6 maanden aan te geven.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van lateraliteitsdefecten waargenomen bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de aan- of afwezigheid van lateraliteitsdefecten (situs inversus/heterotaxie) aan te tonen.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van chronische/terugkerende sinusziekte waargenomen bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de aanwezigheid of afwezigheid van chronische / recidiverende sinusziekte aan te geven.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van chronische/terugkerende middenooraandoeningen waargenomen bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de aanwezigheid of afwezigheid van chronische/terugkerende middenooraandoeningen aan te geven.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van terugkerende pneumonie/sepsis waargenomen bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om aan te geven of er sprake is van terugkerende pneumonie/sepsis (dat is geen bronchiëctasie).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van huidinfecties/abcessen waargenomen bij PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de aanwezigheid of afwezigheid van huidinfecties/abcessen aan te duiden.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van abnormale nasale stikstofoxidewaarden gezien in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Stikstofmonoxide in de neus wordt gemeten om het aantal proefpersonen met een abnormale waarde te bepalen, waarbij een grenswaarde van 77 nl/min wordt gehanteerd.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van abnormale immunoglobuline G-waarden gezien in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Immunoglobuline G zal worden gemeten om het aantal proefpersonen met een abnormale waarde te bepalen, waarbij gebruik wordt gemaakt van de door het lokale laboratorium gedefinieerde grenswaarden (Verenigde Staten: mg/dL; Canada: g/L).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Prevalentie van abnormale lymfocytenmarkers waargenomen bij PCD en PID (laboratoriumtests)
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Lymfocytenmarkers zullen worden gemeten om het aantal proefpersonen met een abnormale waarde te bepalen, waarbij gebruik wordt gemaakt van de door het lokale laboratorium vastgestelde grenswaarden (% van de lymfocyten).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde FEV1 procent voorspelde waarden in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde (FEV1) wordt beoordeeld als percentage van de voorspelde waarde (0-100%).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren