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Definindo a etiologia genética da doença pulmonar supurativa em crianças e adultos

15 de agosto de 2025 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Os investigadores utilizarão uma abordagem sistemática para a avaliação diagnóstica de pacientes para identificar características que possam distinguir entre distúrbios de imunodeficiência primária (IDP) versus discinesia ciliar primária (DCP).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este protocolo utiliza um desenho de estudo transversal. Ao longo de um período de 5 anos, os investigadores irão inscrever pacientes com características clínicas e laboratoriais características de uma doença IDP ou DCP, mas sem um diagnóstico genético confirmado. Métodos inovadores e padronizados (SOPs) serão utilizados, incluindo análises ultraestruturais ciliares por microscopia eletrônica de transmissão (TEM), conforme pertinente. Medidas de óxido nítrico nasal (nNO) serão realizadas em todos os indivíduos para permitir comparações dos valores de nNO em PID vs. PCD. Pacientes com alta probabilidade de um distúrbio IDP ou alta probabilidade de DCP serão inicialmente submetidos a testes genéticos de pesquisa em um painel comercial aprovado para distúrbios IDP ou um painel de pelo menos 37 genes PCD. Todos os indivíduos que não tiverem um diagnóstico genético dos painéis de teste serão submetidos ao sequenciamento completo do exoma (WES) para procurar novas etiologias genéticas para PID ou PCD.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

436

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 45 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos com doença pulmonar supurativa, mas sem diagnóstico genético definido.

Descrição

Indivíduos pediátricos (5-17 anos de idade): Os critérios de inclusão incluem o critério maior (bronquiectasia em > 1 lobo na TC atual ou de tórax nos últimos 24 meses, se disponível para revisão), mais um critério menor, ou dois critérios menores, se bronquiectasia não está presente (incluindo pelo menos 1 critério menor "pulmonar").

Indivíduos adultos (de 18 a 45 anos): Os critérios de inclusão incluem os critérios maiores (bronquiectasia em > 1 lobo na TC atual ou de tórax nos últimos 36 meses, se disponível para revisão), mais um critério menor, ou três critérios menores, se bronquiectasia não está presente (incluindo pelo menos 1 critério menor "pulmonar").

Critério de inclusão:

Critérios Gerais

  • Idade 5-45 anos
  • Sujeitos masculinos e femininos
  • Todas as raças e etnias

Principais Critérios Clínicos

- Bronquiectasia em > 1 lobo

Critérios Clínicos Menores, Pulmão

  • Desconforto respiratório neonatal (em recém-nascidos a termo com necessidade de O2)
  • Tosse úmida crônica (o ano todo por pelo menos 12 meses)
  • Episódios recorrentes de bronquite bacteriana
  • Pneumonia recorrente (confirmada na radiografia de tórax)
  • Micobactérias respiratórias não tuberculosas (NTM) (cultura respiratória documentada de MNT)

Critérios Clínicos Menores, Outros

  • Congestão nasal crônica
  • Sinusite paranasal recorrente/crônica
  • Doença contínua da orelha média e/ou colocação de tubo de ventilação na idade ≥ 4 anos
  • Defeito de lateralidade de órgãos
  • Óxido nítrico nasal baixo (< 77 nL/min) (por medição de platô)
  • História familiar confirmada de IDP ou DCP

Critério de exclusão:

  • Qualquer pessoa que tenha um diagnóstico genético confirmado de PCD ou PID
  • Fibrose cística
  • Deficiência de alfa-antitripsina em adultos (18 anos ou mais)
  • Anomalias congênitas das vias aéreas superiores ou inferiores
  • Pós-transplante de pulmão ou coração, ou outras condições que requerem terapia de imunossupressão
  • Outras características de confusão, como doença pulmonar devido à prematuridade (nascido < 28 semanas de gestação) ou HIV
  • Comprometimento neurológico e evidência de aspiração recorrente
  • Condições conhecidas por serem comumente associadas a bronquiectasias, como micobactéria prévia da tuberculose
  • Não tiveram avaliação clínica padrão para abordar outras causas potenciais de doença otossinopulmonar crônica, particularmente fibrose cística, aspiração ou anormalidades anatômicas das vias aéreas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Participantes afetados
Indivíduos com doença pulmonar supurativa sem um diagnóstico genético conhecido
Teste de diagnostico: Teste genético para PCD ou PID
Pacientes com alta probabilidade de um distúrbio IDP ou alta probabilidade de DCP serão inicialmente submetidos a testes genéticos de pesquisa em um painel comercial aprovado para distúrbios IDP ou um painel de pelo menos 37 genes PCD.
Familiares não afetados
Os membros da família não afetados podem ser inscritos no estudo apenas para coleta de DNA
Outro: Teste genético de membro da família não afetado
Os membros da família não afetados serão submetidos a testes genéticos se forem identificados achados genéticos em seu membro da família afetado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com diagnóstico confirmado de PCD ou PID
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Um painel genético comercial será usado para testar mutações causadoras de doenças em PCD ou PID. Se o painel comercial não produzir resultados positivos, o teste de pesquisa WES será usado para identificar mutações causadoras de doenças em PCD e PID para confirmar o diagnóstico.
Até aproximadamente 4 anos
Prevalência de Desconforto Respiratório Neonatal Observado em DCP e IDP
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência de desconforto respiratório neonatal (ocorre no nascimento).
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência do início da congestão nasal crônica antes dos seis meses de idade observada em DCP e IDP
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência do início da congestão nasal crônica antes dos 6 meses de idade.
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência do início da tosse úmida diária antes dos seis meses de idade observada em PCD e IDP
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência do início da tosse úmida diária antes dos 6 meses de idade.
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de defeitos de lateralidade vistos em PCD e PID
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência de defeitos de lateralidade (situs inversus/heterotaxia).
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de doença sinusal crônica/recorrente observada em DCP e IDP
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência de sinusite crônica/recorrente.
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de Doença Crônica/Recorrente do Ouvido Médio Observada em DCP e IDP
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência de doença crônica/recorrente do ouvido médio.
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de pneumonia recorrente/sepse observada em DCP e IDP
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência de pneumonia/sepse recorrente (que não é bronquiectasia).
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de infecções/abscessos cutâneos observados em DCP e IDP
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os registros médicos serão revisados ​​para indicar a presença ou ausência de infecções/abscessos de pele.
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de valores anormais de óxido nítrico nasal observados em PCD e PID
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
O óxido nítrico nasal será medido para determinar o número de indivíduos que têm um valor anormal, utilizando um corte de 77 nl/min.
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de valores anormais de imunoglobulina G observados em PCD e PID
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
A imunoglobulina G será medida para determinar o número de indivíduos que têm um valor anormal, utilizando as faixas de corte definidas por idade do laboratório local (Estados Unidos: mg/dL; Canadá: g/L).
Durante uma única visita de 6 horas
Prevalência de marcadores de linfócitos anormais vistos em PCD e PID (exames laboratoriais)
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
Os marcadores de linfócitos serão medidos para determinar o número de indivíduos que têm um valor anormal, utilizando os intervalos de corte definidos pela idade do laboratório local (% de linfócitos).
Durante uma única visita de 6 horas
Valores médios de FEV1 por cento previstos em PCD e PID
Prazo: Durante uma única visita de 6 horas
O volume expirado forçado em 1 segundo (VEF1) será avaliado por porcentagem do valor previsto (0-100%).
Durante uma única visita de 6 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of North Carolina, Chapel Hill

Colaboradores

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

6 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

6 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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