Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Definizione dell'eziologia genetica della malattia polmonare suppurativa nei bambini e negli adulti

15 agosto 2025 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
I ricercatori utilizzeranno un approccio sistematico per la valutazione diagnostica dei pazienti per identificare le caratteristiche che possono distinguere tra disturbi da immunodeficienza primaria (PID) e discinesia ciliare primaria (PCD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo protocollo utilizza un disegno di studio trasversale. Per un periodo di 5 anni, gli investigatori registreranno pazienti che hanno caratteristiche cliniche e di laboratorio caratteristiche di un disturbo PID o PCD, ma non hanno una diagnosi genetica confermata. Saranno utilizzati metodi innovativi e standardizzati (SOP), comprese le analisi ultrastrutturali ciliari mediante microscopia elettronica a trasmissione (TEM), se pertinenti. Le misurazioni dell'ossido nitrico nasale (nNO) saranno eseguite in tutti i soggetti per consentire il confronto dei valori di nNO nella PID rispetto alla PCD. I pazienti con un'alta probabilità di un disturbo PID o un'alta probabilità di PCD saranno inizialmente sottoposti a test genetici di ricerca su un pannello commerciale approvato per i disturbi PID o un pannello di almeno 37 geni PCD. Tutti i soggetti che non hanno una diagnosi genetica dai pannelli di test saranno sottoposti a sequenziamento dell'intero esoma (WES) per cercare nuove eziologie genetiche per PID o PCD.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

436

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
        • National Heart, Lung and Blood Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 45 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Soggetti con malattia polmonare suppurativa ma senza una diagnosi genetica definita.

Descrizione

Soggetti pediatrici (età 5-17 anni): i criteri di inclusione includono il criterio principale (bronchiectasie in > 1 lobo alla TC attuale o toracica nei 24 mesi precedenti, se disponibile per la revisione), più un criterio minore o due criteri minori, se bronchiectasie non è presente (compreso almeno 1 criterio minore "polmone").

Soggetti adulti (di età compresa tra 18 e 45 anni): i criteri di inclusione includono i criteri principali (bronchiectasie in > 1 lobo alla TC attuale o toracica nei 36 mesi precedenti, se disponibili per la revisione), più un criterio minore o tre criteri minori, se bronchiectasie non è presente (compreso almeno 1 criterio minore "polmone").

Criterio di inclusione:

Criteri generali

  • Età 5-45 anni
  • Soggetti maschi e femmine
  • Tutte le razze ed etnie

Principali criteri clinici

- Bronchiectasie in > 1 lobo

Criteri clinici minori, polmone

  • Distress respiratorio neonatale (nei neonati a termine con fabbisogno di O2)
  • Tosse umida cronica (tutto l'anno per almeno 12 mesi)
  • Episodi ricorrenti di bronchite batterica
  • Polmonite ricorrente (confermata alla radiografia del torace)
  • Micobatteri respiratori non tubercolari (NTM) (coltura NTM respiratoria documentata)

Criteri clinici minori, altro

  • Congestione nasale cronica
  • Sinusite paranasale ricorrente/cronica
  • Malattia dell'orecchio medio in corso e/o posizionamento del tubo timpanostomico all'età ≥ 4 anni
  • Difetto di lateralità d'organo
  • Ossido di azoto nasale basso (< 77 nL/min) (mediante misurazione del plateau)
  • Storia familiare confermata di PID o PCD

Criteri di esclusione:

  • Chiunque abbia una diagnosi genetica confermata di PCD o PID
  • Fibrosi cistica
  • Deficit di alfa-antitripsina negli adulti (dai 18 anni in su)
  • Anomalie congenite delle vie aeree superiori o inferiori
  • Post-trapianto polmonare o cardiaco o altre condizioni che richiedono una terapia immunosoppressiva
  • Altre caratteristiche confondenti, come malattie polmonari dovute a prematurità (nati < 28 settimane di gestazione) o HIV
  • Compromissione neurologica ed evidenza di aspirazione ricorrente
  • Condizioni note per essere comunemente associate a bronchiectasie, come il precedente Mycobacterium tuberculosis
  • Non hanno ricevuto una valutazione clinica standard per affrontare altre potenziali cause di malattia oto-sino-polmonare cronica, in particolare fibrosi cistica, aspirazione o anomalie anatomiche delle vie aeree.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Partecipanti interessati
Soggetti che hanno una malattia polmonare suppurativa senza una diagnosi genetica nota
Test diagnostico: Test genetici per PCD o PID
I pazienti con un'alta probabilità di un disturbo PID o un'alta probabilità di PCD saranno inizialmente sottoposti a test genetici di ricerca su un pannello commerciale approvato per i disturbi PID o un pannello di almeno 37 geni PCD.
Membri della famiglia non interessati
I membri della famiglia non affetti possono essere arruolati nello studio solo per la raccolta del DNA
Altro: Test genetici sui membri della famiglia non affetti
I membri della famiglia non affetti saranno sottoposti a test genetici se i risultati genetici sono identificati nel loro familiare affetto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con diagnosi confermata di PCD o PID
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Verrà utilizzato un pannello genetico commerciale per testare la mutazione che causa la malattia in PCD o PID. Se il pannello commerciale non produce risultati positivi, il test di ricerca WES verrà utilizzato per identificare le mutazioni che causano la malattia in PCD e PID al fine di confermare la diagnosi.
Fino a circa 4 anni
Prevalenza di distress respiratorio neonatale osservato in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno esaminate per indicare la presenza o l'assenza di distress respiratorio neonatale (si verifica alla nascita).
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza dell'insorgenza di congestione nasale cronica prima dei sei mesi di età osservata in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno riviste per indicare la presenza o l'assenza dell'insorgenza di congestione nasale cronica prima dei 6 mesi di età.
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza dell'insorgenza della tosse umida quotidiana prima dei sei mesi di età osservata in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno riviste per indicare la presenza o l'assenza dell'insorgenza della tosse umida quotidiana prima dei 6 mesi di età.
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza dei difetti di lateralità osservati in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno riviste per indicare la presenza o l'assenza di difetti di lateralità (situs inversus/eterotassia).
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza della sinusite cronica/ricorrente osservata in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno riviste per indicare la presenza o l'assenza di sinusite cronica/ricorrente.
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza della malattia dell'orecchio medio cronica/ricorrente osservata in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno riviste per indicare la presenza o l'assenza di malattia dell'orecchio medio cronica/ricorrente.
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza di polmonite ricorrente/sepsi osservata in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno esaminate per indicare la presenza o l'assenza di polmonite/sepsi ricorrente (che non è bronchiectasie).
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza di infezioni cutanee/ascessi osservati in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Le cartelle cliniche saranno esaminate per indicare la presenza o l'assenza di infezioni/ascessi cutanei.
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza di valori anormali di ossido nitrico nasale osservati in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
L'ossido nitrico nasale sarà misurato per determinare il numero di soggetti che presentano un valore anormale, utilizzando un cut-off di 77 nl/min.
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza di valori anormali di immunoglobulina G osservati in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
L'immunoglobulina G sarà misurata per determinare il numero di soggetti che hanno un valore anormale, utilizzando gli intervalli di cut-off definiti dall'età del laboratorio locale (Stati Uniti: mg/dL; Canada: g/L).
Durante una singola visita di 6 ore
Prevalenza di marcatori linfocitari anormali osservati in PCD e PID (test di laboratorio)
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
I marcatori linfocitari saranno misurati per determinare il numero di soggetti che hanno un valore anormale, utilizzando gli intervalli di cut-off definiti dall'età del laboratorio locale (% di linfociti).
Durante una singola visita di 6 ore
Valori percentuali medi previsti di FEV1 in PCD e PID
Lasso di tempo: Durante una singola visita di 6 ore
Il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) sarà valutato in percentuale del valore previsto (0-100%).
Durante una singola visita di 6 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

The Hospital for Sick Children
Washington University School of Medicine
McGill University
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
Stanford University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigatori

  • Investigatore principale: Kenneth Olivier, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 agosto 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

6 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-0508
  • 5U54HL096458-17 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi