Modulation af SERCA2a af intra-myocytisk calciumhandel i hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (MUSIC-HFrEF1)
24. marts 2024 opdateret af: Sardocor Corp.
Et fase 1/2-forsøg af sikkerheden og effektiviteten af SRD-001 (AAV1/SERCA2a) hos forsøgspersoner med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion
Det menes, at målrettet SERCA2a enzymerstatning i HFrEF-patienter vil korrigere defekt intracellulær Ca2+ hæmostase, hvilket resulterer i forbedret hjertekontraktil funktion og energi, som igen vil oversætte til forbedrede kliniske resultater.
Derudover antages det, at korrektion af SERCA2a-dysfunktion også vil forbedre koronar blodgennemstrømning gennem korrektion af den svækkede endotel-afhængige nitrogenoxid-medierede vasodilatation observeret ved hjertesvigt.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CUPID-3-forsøget er et interventionsstudie af SRD-001, en adeno-associeret virus serotype 1 (AAV1) vektor, der udtrykker transgenet for sarco(endo)plasmatisk reticulum Ca2+ ATPase 2a isoform (SERCA2a), i anti-AAV1 neutraliserende antistof ( NAb) negative forsøgspersoner med iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati og New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV symptomer på hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF).
Fase 1-studiet er et åbent, ukontrolleret studie, der undersøger én dosis SRD-001 ved 3E13 virale genomer (vg) hos 4 til 8 forsøgspersoner.
Fase 2 er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med prospektiv tildeling til en enkelt dosis af enten SRD-001 ved 3E13 vg eller placebo i et 1:1-forhold og en samlet prøvestørrelse på N=50.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: COO
- Telefonnummer: 858-752-2941
- E-mail: info@sardocorcorp.com
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Rekruttering
- San Diego Cardiac Center
-
Ledende efterforsker:
- Brian Jaski, MD
-
Kontakt:
- Emma Burkhalter, RN
- Telefonnummer: 858-244-6890
- E-mail: eburkhalter@sdcardiac.com
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Rekruttering
- University of California, San Francisco
-
Ledende efterforsker:
- Richard Cheng, MD
-
Kontakt:
- Kaye Reambonanza
- Telefonnummer: 415-514-6147
- E-mail: Kaye.Reambonanza@ucsf.edu
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University in Saint Louis
-
Ledende efterforsker:
- Gregory Ewald, MD
-
Kontakt:
- Annie Dirks, RN, BSN
- Telefonnummer: 314-454-8711
- E-mail: aplatts@wustl.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Therese Villina, MPHI, BSN
- Telefonnummer: 214-645-7083
- E-mail: Therese.Vallina@utsouthwestern.edu
-
Ledende efterforsker:
- Justin Grodin, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington Medicine
-
Kontakt:
- Katherine Nassans
- Telefonnummer: 206-543-6850
- E-mail: Knassans@uw.edu
-
Ledende efterforsker:
- Kenta Nakamura, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Kronisk iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati
- NYHA klasse III/IV
- LVEF ≤35 %
- Maksimal, optimeret hjertesvigtsbehandling; ICD
Vigtigste ekskluderingskriterier:
- Restriktiv kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, akut myocarditis, perikardiesygdom, amyloidose, infiltrativ kardiomyopati, ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom eller diskret venstre ventrikulær (LV) aneurisme
- Forudgående hjertetransplantation, venstre ventrikulær reduktionskirurgi (LVRS), kardiomyoplastik, passiv fastholdelsesanordning (f.eks. CorCap™ Cardiac Support Device), mekanisk cirkulationsstøtteanordning (MCSD) eller hjerteshunt
- Sandsynligvis at modtage hjerteresynkroniseringsterapi, kardiomyoplastik, LVRS, konventionel revaskulariseringsprocedure eller klapreparation i de 6 måneder efter behandlingen
- Sandsynligvis behov for en øjeblikkelig hjertetransplantation eller MCSD-implantat på grund af hæmodynamisk ustabilitet
- Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion
- Diagnose af eller behandling for enhver kræftsygdom inden for de sidste 5 år undtagen basalcellekarcinom eller karcinomer in situ, hvor kirurgisk excision blev betragtet som helbredende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Engangs intrakoronar infusion
|
SRD-001 matchende placebo
|
|
Eksperimentel: SRD-001
3E13 eller 4.5E13 vg; engangs intrakoronar infusion
|
AAV1/SERCA2a
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i symptomatiske parametre
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
New York Heart Association klassifikation (I, II, III eller IV)
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Ændring fra baseline i symptomatiske parametre
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
Livskvalitet vurderet af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: 0-24, meget dårlig til dårlig; 25-49, fattig til fair; 50-74, rimelig til god; og 75-100, god til fremragende
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Ændring fra baseline i fysisk parameter
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
Gået distance under 6MWT
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Ændring fra baseline i LV funktion/ombygning
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
Venstre ventrikel ende systolisk volumen (LVESV) vurderet ved ekkokardiografi
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Rate af tilbagevendende begivenheder
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
HF-relateret hospitalsindlæggelse, ambulant forværret hjertesvigt, dødsfald af alle årsager, MCSD og transplantation
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Behandlingsfremkaldende bivirkninger
|
6 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner, der gennemfører forsøget
Tidsramme: 12 måneder
|
De, der fuldfører forsøget eller trækker deres samtykke tilbage, går tabt til opfølgning eller trækkes tilbage på grund af en AE eller anden årsag
|
12 måneder
|
|
Samtidig brug af medicin
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Ændringer i hjertesvigt relaterede medicin
|
6 og 12 måneder
|
|
Forekomst af unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
Hæmatologisk, serumkemi, NT-proBNP og troponin
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Forekomst af unormale EKG-resultater
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
Nye arytmier
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Forekomst af unormale fysiske undersøgelsesfund
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
Ændring fra baseline i fysiske undersøgelsesfund
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
|
Forekomst af unormale fund fra afhøring af implanterbar cardioverter-defibrillator
Tidsramme: Baseline til måned 6 og måned 12
|
Nye arytmier
|
Baseline til måned 6 og måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
11. januar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SRD-001-1001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .