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Modulation de SERCA2a du trafic de calcium intra-myocytaire dans l'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (MUSIC-HFrEF1)

24 mars 2024 mis à jour par: Sardocor Corp.

Un essai de phase 1/2 sur l'innocuité et l'efficacité du SRD-001 (AAV1/SERCA2a) chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite

On pense que le remplacement ciblé de l'enzyme SERCA2a chez les patients HFrEF corrigera l'hémostase Ca2+ intracellulaire défectueuse, entraînant une amélioration de la fonction contractile cardiaque et de l'énergétique qui, à son tour, se traduira par de meilleurs résultats cliniques. De plus, on suppose que la correction du dysfonctionnement de SERCA2a améliorera également le flux sanguin coronaire en corrigeant la vasodilatation médiée par l'oxyde nitrique dépendante de l'endothélium observée dans l'insuffisance cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai CUPID-3 est une étude interventionnelle de SRD-001, un vecteur de virus adéno-associé de sérotype 1 (AAV1) exprimant le transgène de l'isoforme sarco(endo)plasmique du réticulum Ca2+ ATPase 2a (SERCA2a), dans un anticorps neutralisant anti-AAV1 ( NAb) sujets négatifs atteints de cardiomyopathie ischémique ou non ischémique et de symptômes d'insuffisance cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA) avec fraction d'éjection réduite (HFrEF).

L'essai de phase 1 est une étude ouverte et non contrôlée portant sur une dose de SRD-001 au niveau des génomes viraux 3E13 (vg) chez 4 à 8 sujets.

La phase 2 est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo avec une attribution prospective à une dose unique de SRD-001 à 3E13 vg ou de placebo dans un rapport 1: 1 et une taille d'échantillon totale de N = 50.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

57

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • San Diego Cardiac Center
        • Chercheur principal:
          • Brian Jaski, MD
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Chercheur principal:
          • Richard Cheng, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University in Saint Louis
        • Chercheur principal:
          • Gregory Ewald, MD
        • Contact:
          • Annie Dirks, RN, BSN
          • Numéro de téléphone: 314-454-8711
          • E-mail: aplatts@wustl.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Justin Grodin, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Recrutement
        • University of Washington Medicine
        • Contact:
          • Katherine Nassans
          • Numéro de téléphone: 206-543-6850
          • E-mail: Knassans@uw.edu
        • Chercheur principal:
          • Kenta Nakamura, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Cardiomyopathie ischémique ou non ischémique chronique
  • NYHA classe III/IV
  • FEVG ≤35%
  • Thérapie maximale et optimisée de l'insuffisance cardiaque ; CIM

Principaux critères d'exclusion :

  • Cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie hypertrophique, myocardite aiguë, maladie péricardique, amylose, cardiomyopathie infiltrante, maladie thyroïdienne non corrigée ou anévrisme discret du ventricule gauche (VG)
  • Transplantation cardiaque antérieure, chirurgie de réduction ventriculaire gauche (LVRS), cardiomyoplastie, dispositif de contention passive (par exemple, dispositif d'assistance cardiaque CorCap™), dispositif d'assistance circulatoire mécanique (MCSD) ou shunt cardiaque
  • Susceptibles de recevoir une thérapie de resynchronisation cardiaque, une cardiomyoplastie, une LVRS, une procédure de revascularisation conventionnelle ou une réparation valvulaire dans les 6 mois suivant le traitement
  • Nécessité probable d'une transplantation cardiaque immédiate ou d'un implant MCSD en raison d'une instabilité hémodynamique
  • Fonction hépatique et rénale inadéquate
  • Diagnostic ou traitement de tout cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou des carcinomes in situ où l'excision chirurgicale a été considérée comme curative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Perfusion intracoronaire unique
Médicament: Placebo
SRD-001 correspondant au placebo
Expérimental: SRD-001
3E13 ou 4.5E13 vg ; perfusion intracoronaire unique
Biologique: SRD-001
AAV1/SERCA2a
Autres noms:
  • MYDICAR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans les paramètres symptomatiques
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Classification de la New York Heart Association (I, II, III ou IV)
De la référence au mois 6 et au mois 12
Changement par rapport au départ dans les paramètres symptomatiques
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Qualité de vie évaluée par le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire : 0-24, très mauvaise à mauvaise ; 25-49 ans, médiocre à passable ; 50-74, passable à bon ; et 75-100, bon à excellent
De la référence au mois 6 et au mois 12
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre physique
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Distance parcourue pendant le 6MWT
De la référence au mois 6 et au mois 12
Changement par rapport à la ligne de base dans la fonction/le remodelage du VG
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESV) tel qu'évalué par échocardiographie
De la référence au mois 6 et au mois 12
Taux d'événements récurrents
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Hospitalisation liée à l'IC, aggravation de l'insuffisance cardiaque ambulatoire, décès toutes causes confondues, MCSD et greffe
De la référence au mois 6 et au mois 12
Taux d'événements indésirables
Délai: 6 et 12 mois
Événements indésirables liés au traitement
6 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets qui terminent l'essai
Délai: 12 mois
Ceux qui terminent l'essai ou retirent leur consentement, sont perdus de vue ou retirés en raison d'un EI ou d'une autre raison
12 mois
Utilisation concomitante de médicaments
Délai: 6 et 12 mois
Changements dans les médicaments liés à l'insuffisance cardiaque
6 et 12 mois
Incidence des résultats anormaux des tests de laboratoire
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Hématologie, chimie sérique, NT-proBNP et troponine
De la référence au mois 6 et au mois 12
Incidence des résultats ECG anormaux
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Nouvelles arythmies
De la référence au mois 6 et au mois 12
Incidence des résultats anormaux à l'examen physique
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Changement par rapport au départ dans les résultats de l'examen physique
De la référence au mois 6 et au mois 12
Incidence de résultats anormaux lors de l'interrogation d'un défibrillateur automatique implantable
Délai: De la référence au mois 6 et au mois 12
Nouvelles arythmies
De la référence au mois 6 et au mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sardocor Corp.

Collaborateurs

Covance

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2021

Première publication (Réel)

11 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SRD-001-1001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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