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Modulación de SERCA2a del tráfico de calcio intramiocítico en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (MUSIC-HFrEF1)

24 de marzo de 2024 actualizado por: Sardocor Corp.

Un ensayo de fase 1/2 de la seguridad y eficacia de SRD-001 (AAV1/SERCA2a) en sujetos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida

Se cree que el reemplazo de la enzima SERCA2a dirigida en pacientes con HFrEF corregirá la hemostasia de Ca2+ intracelular defectuosa, lo que dará como resultado una mejor función contráctil cardíaca y energía que, a su vez, se traducirá en mejores resultados clínicos. Además, se plantea la hipótesis de que la corrección de la disfunción de SERCA2a también mejorará el flujo sanguíneo coronario a través de la corrección de la vasodilatación mediada por óxido nítrico dependiente del endotelio deteriorada que se observa en la insuficiencia cardíaca.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo CUPID-3 es un estudio de intervención de SRD-001, un vector del serotipo 1 del virus adenoasociado (AAV1) que expresa el transgén de la isoforma Ca2+ ATPasa 2a del sarco(endo)retículo plásmico (SERCA2a), en el anticuerpo neutralizante anti-AAV1 ( NAb) sujetos negativos con miocardiopatía isquémica o no isquémica y síntomas de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA).

El ensayo de Fase 1 es un estudio abierto y no controlado que investiga una dosis de SRD-001 en 3E13 genomas virales (vg) en 4 a 8 sujetos.

La Fase 2 es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con asignación prospectiva a una dosis única de SRD-001 a 3E13 vg o placebo en una proporción de 1:1 y un tamaño de muestra total de N=50.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • San Diego Cardiac Center
        • Investigador principal:
          • Brian Jaski, MD
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Richard Cheng, MD
        • Contacto:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University in Saint Louis
        • Investigador principal:
          • Gregory Ewald, MD
        • Contacto:
          • Annie Dirks, RN, BSN
          • Número de teléfono: 314-454-8711
          • Correo electrónico: aplatts@wustl.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Justin Grodin, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Reclutamiento
        • University of Washington Medicine
        • Contacto:
          • Katherine Nassans
          • Número de teléfono: 206-543-6850
          • Correo electrónico: Knassans@uw.edu
        • Investigador principal:
          • Kenta Nakamura, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales Criterios de Inclusión:

  • Miocardiopatía crónica isquémica o no isquémica
  • NYHA clase III/IV
  • FEVI ≤35%
  • Terapia de insuficiencia cardíaca máxima y optimizada; CIE

Principales Criterios de Exclusión:

  • Miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía hipertrófica, miocarditis aguda, enfermedad pericárdica, amiloidosis, miocardiopatía infiltrativa, enfermedad tiroidea no corregida o aneurisma discreto del ventrículo izquierdo (LV)
  • Trasplante de corazón previo, cirugía de reducción del ventrículo izquierdo (LVRS), cardiomioplastia, dispositivo de restricción pasiva (p. ej., dispositivo de soporte cardíaco CorCap™), dispositivo de soporte circulatorio mecánico (MCSD) o derivación cardíaca
  • Es probable que reciba terapia de resincronización cardíaca, cardiomioplastia, LVRS, procedimiento de revascularización convencional o reparación valvular en los 6 meses posteriores al tratamiento
  • Probable necesidad de un trasplante de corazón inmediato o un implante de MCSD debido a la inestabilidad hemodinámica
  • Función hepática y renal inadecuada
  • Diagnóstico o tratamiento de cualquier tipo de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinomas in situ en los que la extirpación quirúrgica se consideró curativa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Infusión intracoronaria única
Droga: Placebo
SRD-001 placebo coincidente
Experimental: SRD-001
3E13 o 4.5E13 vg; infusión intracoronaria única
Biológico: SRD-001
AAV1/SERCA2a
Otros nombres:
  • MYDICAR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los parámetros sintomáticos
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Clasificación de la New York Heart Association (I, II, III o IV)
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Cambio desde el inicio en los parámetros sintomáticos
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Calidad de vida evaluada por el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City: 0-24, muy mala a mala; 25-49, pobre a regular; 50-74, regular a bueno; y 75-100, bueno a excelente
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Cambio desde la línea de base en el parámetro físico
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Distancia recorrida durante el 6MWT
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Cambio desde el inicio en la función/remodelación del VI
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESV) evaluado por ecocardiografía
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Tasa de eventos recurrentes
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Hospitalización relacionada con IC, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca ambulatoria, muerte por todas las causas, MCSD y trasplante
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
Eventos adversos emergentes del tratamiento
6 y 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos que completan el ensayo
Periodo de tiempo: 12 meses
Aquellos que completan el ensayo versus retiran el consentimiento, se pierden durante el seguimiento o se retiran debido a un EA u otra razón
12 meses
Uso concomitante de medicamentos
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
Cambios en los medicamentos relacionados con la insuficiencia cardíaca
6 y 12 meses
Incidencia de resultados anormales de pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Hematológicas, química sérica, NT-proBNP y troponina
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Incidencia de resultados anormales de ECG
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Nuevas arritmias
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Incidencia de hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Cambio desde el inicio en los hallazgos del examen físico
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Incidencia de hallazgos anormales en el interrogatorio del desfibrilador cardioversor implantable
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 6 y al Mes 12
Nuevas arritmias
Línea de base al Mes 6 y al Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sardocor Corp.

Colaboradores

Covance

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SRD-001-1001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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