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Modulation von SERCA2a des intramyozytären Calciumtransports bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (MUSIC-HFrEF1)

24. März 2024 aktualisiert von: Sardocor Corp.

Eine Phase-1/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von SRD-001 (AAV1/SERCA2a) bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion

Es wird angenommen, dass ein gezielter SERCA2a-Enzymersatz bei HFrEF-Patienten eine fehlerhafte intrazelluläre Ca2+-Hämostase korrigieren wird, was zu einer verbesserten kontraktilen Funktion und Energie des Herzens führt, was wiederum zu verbesserten klinischen Ergebnissen führen wird. Darüber hinaus wird angenommen, dass die Korrektur der SERCA2a-Dysfunktion auch den koronaren Blutfluss verbessern wird, indem die bei Herzinsuffizienz beobachtete gestörte Endothel-abhängige Stickoxid-vermittelte Vasodilatation korrigiert wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die CUPID-3-Studie ist eine Interventionsstudie zu SRD-001, einem Vektor des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 1 (AAV1), der das Transgen für die Ca2+-ATPase-2a-Isoform (SERCA2a) des sarko(endo)plasmatischen Retikulums exprimiert, in neutralisierendem Anti-AAV1-Antikörper ( NAb)-negative Patienten mit ischämischer oder nicht-ischämischer Kardiomyopathie und Symptomen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) einer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF).

Die Phase-1-Studie ist eine offene, unkontrollierte Studie, die eine Dosis von SRD-001 bei 3E13 viralen Genome (vg) bei 4 bis 8 Probanden untersucht.

Die Phase 2 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit prospektiver Zuordnung zu einer Einzeldosis von entweder SRD-001 bei 3E13 vg oder Placebo im Verhältnis 1:1 und einer Gesamtstichprobengröße von N=50.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

57

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rekrutierung
        • San Diego Cardiac Center
        • Hauptermittler:
          • Brian Jaski, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Hauptermittler:
          • Richard Cheng, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University in Saint Louis
        • Hauptermittler:
          • Gregory Ewald, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Rekrutierung
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Justin Grodin, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • Rekrutierung
        • University of Washington Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kenta Nakamura, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  • Chronische ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie
  • NYHA-Klasse III/IV
  • LVEF ≤ 35 %
  • Maximale, optimierte Herzinsuffizienztherapie; ICD

Hauptausschlusskriterien:

  • Restriktive Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, akute Myokarditis, Perikarderkrankung, Amyloidose, infiltrative Kardiomyopathie, unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung oder diskretes linksventrikuläres (LV) Aneurysma
  • Vorherige Herztransplantation, linksventrikuläre Reduktionsoperation (LVRS), Kardiomyoplastie, passives Fixiergerät (z. B. CorCap™ Cardiac Support Device), mechanisches Kreislaufunterstützungsgerät (MCSD) oder Herz-Shunt
  • Voraussichtlich kardiale Resynchronisationstherapie, Kardiomyoplastie, LVRS, konventionelles Revaskularisierungsverfahren oder Klappenreparatur in den 6 Monaten nach der Behandlung
  • Wahrscheinlicher Bedarf für eine sofortige Herztransplantation oder ein MCSD-Implantat aufgrund hämodynamischer Instabilität
  • Unzureichende Leber- und Nierenfunktion
  • Diagnose oder Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Karzinomen in situ, bei denen eine chirurgische Exzision als kurativ angesehen wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Einmalige intrakoronare Infusion
Arzneimittel: Placebo
SRD-001 passendes Placebo
Experimental: SRD-001
3E13 oder 4,5E13 vg; einmalige intrakoronare Infusion
Biologisch: SRD-001
AAV1/SERCA2a
Andere Namen:
  • MYDICAR

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der symptomatischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Klassifikation der New York Heart Association (I, II, III oder IV)
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Änderung der symptomatischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Lebensqualität gemäß Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: 0-24, sehr schlecht bis schlecht; 25-49, arm bis mittelmäßig; 50-74, mäßig bis gut; und 75-100, gut bis ausgezeichnet
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Änderung der physikalischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Distanz, die während des 6MWT zurückgelegt wurde
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Änderung der LV-Funktion/Remodeling gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Linksventrikuläres endsystolisches Volumen (LVESV), wie durch Echokardiographie beurteilt
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Rate wiederkehrender Ereignisse
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Herzinsuffizienz-bedingter Krankenhausaufenthalt, ambulante Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Tod jeglicher Ursache, MCSD und Transplantation
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Rate unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
6 und 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, die die Studie abschließen
Zeitfenster: 12 Monate
Diejenigen, die die Studie abschließen oder ihre Zustimmung widerrufen, gehen für die Nachverfolgung verloren oder werden aufgrund eines UE oder aus anderen Gründen zurückgezogen
12 Monate
Begleitende Medikamenteneinnahme
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Änderungen bei Medikamenten im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz
6 und 12 Monate
Auftreten abnormaler Labortestergebnisse
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Hämatologie, Serumchemie, NT-proBNP und Troponin
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Auftreten abnormaler EKG-Ergebnisse
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Neue Arrhythmien
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Auftreten von abnormen körperlichen Untersuchungsbefunden
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Änderung der Befunde der körperlichen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert
Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Häufigkeit abnormaler Befunde bei der Abfrage eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6 und Monat 12
Neue Arrhythmien
Baseline bis Monat 6 und Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sardocor Corp.

Mitarbeiter

Covance

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. September 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SRD-001-1001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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