Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modulatie van SERCA2a van intra-myocytische calciumhandel bij hartfalen met verminderde ejectiefractie (MUSIC-HFrEF1)

24 maart 2024 bijgewerkt door: Sardocor Corp.

Een fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van SRD-001 (AAV1/SERCA2a) bij proefpersonen met hartfalen met verminderde ejectiefractie

Aangenomen wordt dat gerichte SERCA2a-enzymvervanging bij HFrEF-patiënten defecte intracellulaire Ca2+-hemostase zal corrigeren, wat resulteert in een verbeterde contractiele functie en energetica van het hart, wat zich op zijn beurt zal vertalen in verbeterde klinische resultaten. Bovendien wordt verondersteld dat het corrigeren van SERCA2a-disfunctie ook de coronaire bloedstroom zal verbeteren door correctie van de verminderde endotheelafhankelijke stikstofmonoxide-gemedieerde vasodilatatie die wordt waargenomen bij hartfalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De CUPID-3-studie is een interventionele studie van SRD-001, een adeno-geassocieerde virus serotype 1 (AAV1) vector die het transgen voor sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca2+ ATPase 2a isoform (SERCA2a) tot expressie brengt, in anti-AAV1 neutraliserend antilichaam ( NAb) negatieve proefpersonen met ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie en New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV symptomen van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF).

De fase 1-studie is een open-label, ongecontroleerde studie waarin één dosis SRD-001 op 3E13 virale genomen (vg) bij 4 tot 8 proefpersonen wordt onderzocht.

Fase 2 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met prospectieve toewijzing aan een enkele dosis van SRD-001 bij 3E13 vg of placebo in een verhouding van 1:1 en een totale steekproefomvang van N=50.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • San Diego Cardiac Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Jaski, MD
        • Contact:
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Cheng, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University in Saint Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gregory Ewald, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Justin Grodin, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • University of Washington Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenta Nakamura, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Chronische ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie
  • NYHA-klasse III/IV
  • LVEF ≤35%
  • Maximale, geoptimaliseerde hartfalentherapie; ICD

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Restrictieve cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, acute myocarditis, pericardiale ziekte, amyloïdose, infiltratieve cardiomyopathie, niet-gecorrigeerde schildklierziekte of discreet linker ventrikel (LV) aneurysma
  • Eerdere harttransplantatie, linkerventrikelverkleining (LVRS), cardiomyoplastiek, passief fixatieapparaat (bijv. CorCap™ Cardiac Support Device), mechanisch ondersteuningsapparaat voor de bloedsomloop (MCSD) of cardiale shunt
  • Zal waarschijnlijk cardiale resynchronisatietherapie, cardiomyoplastie, LVRS, conventionele revascularisatieprocedure of klepreparatie krijgen in de 6 maanden na de behandeling
  • Waarschijnlijk behoefte aan een onmiddellijke harttransplantatie of MCSD-implantatie vanwege hemodynamische instabiliteit
  • Inadequate lever- en nierfunctie
  • Diagnose van of behandeling van elke vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of carcinomen in situ waarbij chirurgische excisie als curatief werd beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmalige intracoronaire infusie
Geneesmiddel: Placebo
SRD-001 overeenkomende placebo
Experimenteel: SRD-001
3E13 of 4.5E13 vg; eenmalige intracoronaire infusie
Biologisch: SRD-001
AAV1/SERCA2a
Andere namen:
  • MYDICAR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in symptomatische parameters
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
New York Heart Association-classificatie (I, II, III of IV)
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in symptomatische parameters
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: 0-24, zeer slecht tot slecht; 25-49, slecht tot redelijk; 50-74, redelijk tot goed; en 75-100, goed tot uitstekend
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Verandering van basislijn in fysieke parameter
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
Afstand gelopen tijdens de 6MWT
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in LV-functie/remodellering
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
Linkerventrikel-eindsystolisch volume (LVESV) zoals beoordeeld door echocardiografie
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Percentage terugkerende gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
HF-gerelateerde ziekenhuisopname, ambulant verergerend hartfalen, overlijden door alle oorzaken, MCSD en transplantatie
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
6 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat het onderzoek voltooit
Tijdsspanne: 12 maanden
Degenen die de proef voltooien versus de toestemming intrekken, zijn verloren voor follow-up of hebben zich teruggetrokken vanwege een AE of een andere reden
12 maanden
Gelijktijdig medicatiegebruik
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Veranderingen in medicijnen die verband houden met hartfalen
6 en 12 maanden
Incidentie van abnormale laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
Hematologische, serumchemie, NT-proBNP en troponine
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Incidentie van abnormale ECG-resultaten
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
Nieuwe aritmieën
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Incidentie van abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in bevindingen van lichamelijk onderzoek
Basislijn tot maand 6 en maand 12
Incidentie van abnormale bevindingen bij ondervraging van een implanteerbare cardioverter-defibrillator
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6 en maand 12
Nieuwe aritmieën
Basislijn tot maand 6 en maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sardocor Corp.

Medewerkers

Covance

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SRD-001-1001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren