- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04718714
Virkninger af Dexmedetomidin vs Propofol hos patienter med intraabdominal sepsis
Effekter af Dexmedetomidin vs Propofol på inflammatorisk respons og intraabdominalt tryk hos patienter med intraabdominal sepsis; et randomiseret klinisk forsøg
Sepsis er defineret som systemisk respons på infektion, og det er et hovedproblem på intensivafdelingen, og på trods af fremskridt inden for understøttende behandling fortsætter dødeligheden hos patienter med svær sepsis med at overstige 30 % [Bone RC 1993]. Effekterne af bakteriel invasion af kroppen væv er et resultat af kombinerede virkninger af enzymer og toksiner produceret af mikroorganismer selv og af et netværk af proinflammatoriske mediatorer og cytokiner som tumornekrosefaktor a og interleukin 6, som overudtrykkes efter forskellige skadelige fornærmelser [P.Delong et al. 2006], [Yealy et al. 2014].
de patienter, der udsættes for abdominal kirurgi for at behandle årsagen kirurgisk, og mange af disse kirurgiske procedurer er langvarige og er i risiko for enten præoperativt eller postoperativt med konstant stigning i det intraabdominale tryk (IAP) [Malbrain ML et al. 2007] Intraabdominal hypertension (IAH) er defineret som IAP lig med eller større end 12 mmHg, mens abdominalt kompartmentsyndrom (ACS) er defineret som IAP større end 20 mmHg, abdominalt perfusionstryk (APP) bruges til at forudsige prognose for begge IAH og ACS [Mabrain ML et al. 2006].
Valget af at bruge et beroligende middel på intensivafdelingen til mekanisk ventilerede patienter postoperativt er derfor afgørende, da disse patienter er under hyperstress og ofte har brug for medicin til sedation og analgesi [Chanques G et al. 2006].
Analgetika og sedationsmidler har tydeligt vist sig at ændre cellulær funktion og andre mediatorer af immunsystemet med bred vifte af immunmodulering, lige fra immunsuppressive virkninger til signifikante antiinflammatoriske virkninger under endotoxaemia [Taniguchi et al. 2004] Også sedation og/eller analgesi har potentialet til at reducere IAP gennem forbedring af abdominalvæggens compliance.
Selvom propofol og dexmedetomidin bruges til sedation på intensivafdeling, er der begrænsede data om deres virkninger på inflammatoriske responser og IAP hos septiske patienter.
I klinisk praksis har septiske patienter behandlet med dexmedetomidin kortere tid på ventilatoren sammenlignet med dem, der behandles med lorazepam, et benzodiazepin, og denne gavnlige virkning af dexmedetomidin er mere udtalt hos septiske patienter end hos ikke-septiske patienter. Dette resultat kan delvist være resultatet af dexmedetomidin-induceret reduktion i pulmonale inflammatoriske mediatorer og lungevævsskade.[ M. Ueki et al. 2014] Midazolam er kendt for at hæmme visse aspekter af immunfunktionen. Det blev foreslået, at benzodiazepiner binder til specifikke receptorer på makrofager og hæmmer deres evne til at producere IL-1, IL-6 og TNFa.
Propofol er i dag blevet et foretrukket beroligende middel på intensivafdeling, fordi det giver fordele i forhold til benzodiazepiner i form af manglende ophobning, hurtig indtræden, let justering og hurtig bedring efter seponering. [Jacobi J et al. 2002]
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter operationen vil patienter blive overført til intensivafdelingen og vil blive tilfældigt fordelt ved brug af forseglede kuverter; i en af tre grupper, hver 20 patienter.
Alle ICU-målinger vil blive registreret af en observatør
Følgende data vil blive indsamlet:
- Patienternes demografiske og kliniske data inklusive alder, køn, vægt, operationstid og type og patientens SOFA-score.
- Gennemsnitligt arterielt tryk, hjertefrekvens (HR), centralt venetryk (CVP) og temperatur vil blive overvåget kontinuerligt. Urinproduktionen vil blive målt hver time, og væskebalancen vil blive beregnet hver 12. time. Alle målinger vil blive opnået ved starten af undersøgelsen (baseline), derefter ved 24. og 48. time.
- Lactat, blodplader, leukocytter, bilirubin, alaninaminotransferase og kreatinin vil blive bestemt på samme tidspunkter som TNF-α, IL-1β og IL-6 niveauer vil blive opnået ved baseline og ved 24. og 48. time.
- Intraabdominalt tryk og abdominalt perfusionstryk vil blive målt ved baseline (15 minutter før start af undersøgelsen) og ved den 24. og 48. time i henhold til undersøgelsesprotokollen.
- Adfærdssmerteskala, ramsay sedationsscore og postoperative analgetikakrav som redningsanalgesi.
- Varighed af mekanisk ventilation og længde af ICU-ophold.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Assiut, Egypten, 71515
- Faculty of medicine, Assiut university
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter i alderen 18 år eller derover og havde kriterierne for intraabdominal sepsis, hvilket fremgår af en hurtig sofascore på 2 eller mere, og har udført intraabdominale kirurgiske procedurer
Ekskluderingskriterier:
- børn gravide patienter Patienter, der får neuromaskulære blokkere i løbet af de første 48 timer efter ICU-indlæggelse kendt allergi eller kontraindikation over for propofol, dexemedetomidin eller midazolam kendt eller formodet hjernedød
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: midazolam
postoperativ ventilation og sedation med kontinuerlig intravenøs infusion af midazolam kun i 24 timer
|
startdosis intravenøs infusion på 0,2 mg/kg over 10 minutter efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 0,02-0,2 mg/kg/time.
over 24 timer.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: propofol
postoperativ ventilation og sedation med kontinuerlig intravenøs infusion af propofol kun i 24 timer
|
startdosis intravenøs infusion på 1 mg/kg over 15 minutter efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 20-80 mikrogram/kg/min.
over 24 timer.
|
|
EKSPERIMENTEL: dexmedetomidin
postoperativ ventilation og sedation med kontinuerlig intravenøs infusion af dexmedetomidin kun i 24 timer
|
belastningsdosis af dexmedetomidin på 1 µg/kg over 10 minutter efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 0,2-1,5 µg/kg/time.
over 24 timer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
interleukin 1 plasmakoncentration
Tidsramme: 48 timer
|
interleukin 1 plasmakoncentration vil blive målt tre gange, ved indlæggelse, 24 timer efter indlæggelse og 48 timer efter indlæggelse.
|
48 timer
|
|
interleukin 6 plasmakoncentration
Tidsramme: 48 timer
|
interleukin 6 plasmakoncentration vil blive målt tre gange, ved indlæggelse, 24 timer efter indlæggelse og 48 timer efter indlæggelse.
|
48 timer
|
|
intraabdominalt tryk pr. mmHg
Tidsramme: 48 timer
|
Det intraabdominale tryk vil blive målt tre gange, ved indlæggelsen, 24 timer efter indlæggelsen og 48 timer efter indlæggelsen
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forskel mellem gennemsnitstid for ventilatorfri dage
Tidsramme: 28 dage
|
forskel i gennemsnitstid for ventilatorfri dage mellem de tre arme
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Infektioner
- Peritoneale sygdomme
- Intraabdominale infektioner
- Peritonitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Midazolam
- Propofol
- Dexmedetomidin
Andre undersøgelses-id-numre
- 00008718
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .