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Effets de la dexmédétomidine par rapport au propofol chez les patients atteints de septicémie intra-abdominale

24 avril 2021 mis à jour par: Ibraheem Abdelmageed, Assiut University

Effets de la dexmédétomidine par rapport au propofol sur la réponse inflammatoire et la pression intra-abdominale chez les patients atteints de septicémie intra-abdominale ; un essai clinique randomisé

La septicémie est définie comme une réponse systémique à l'infection, et c'est un problème majeur en soins intensifs et malgré les progrès des soins de soutien, le taux de mortalité chez les patients atteints de septicémie sévère continue de dépasser 30 % [Bone RC 1993]. Les effets de l'invasion bactérienne du corps tissus résultent des actions combinées d'enzymes et de toxines produites par les micro-organismes eux-mêmes et par un réseau de médiateurs pro-inflammatoires et de cytokines comme le facteur de nécrose tumorale α et l'interleukine 6 qui sont surexprimées après diverses agressions nocives [P.Delong et al. 2006], [ Yealy et al. 2014].

les patients qui sont soumis à une chirurgie abdominale afin de traiter la cause chirurgicalement, et bon nombre de ces interventions chirurgicales sont longues et présentent un risque préopératoire ou postopératoire avec une augmentation constante de la pression intra-abdominale (PAI) [Malbrain ML et al. 2007] L'hypertension intra-abdominale (IAH) est définie comme une IAP égale ou supérieure à 12 mmHg alors que le syndrome du compartiment abdominal (ACS) est défini comme une IAP supérieure à 20 mmHg, la pression de perfusion abdominale (APP) est utilisée pour prédire le pronostic des deux IAH et ACS [Malbrain ML et al. 2006].

Le choix d'utiliser un agent sédatif en réanimation pour les patients ventilés mécaniquement en post-opératoire est donc crucial car ces patients sont en état d'hyperstress et nécessitent souvent des médicaments de sédation et d'analgésie [ Chanques G et al. 2006].

Il a été clairement démontré que les analgésiques et les agents de sédation altèrent la fonction cellulaire et d'autres médiateurs du système immunitaire avec une large gamme de modulation immunitaire, allant des effets immunosuppresseurs aux effets anti-inflammatoires significatifs au cours de l'endotoxémie [Taniguchi et al. 2004] La sédation et/ou l'analgésie ont également le potentiel de réduire la PIA en améliorant la compliance de la paroi abdominale.

Bien que le propofol et la dexmédétomidine soient utilisés pour la sédation en USI, il existe des données limitées sur leurs effets sur les réponses inflammatoires et la PIA chez les patients septiques.

En pratique clinique, les patients septiques traités par la dexmédétomidine ont un temps de ventilation plus court que ceux traités par le lorazépam, une benzodiazépine, et cet effet bénéfique de la dexmédétomidine est plus prononcé chez les patients septiques que chez les patients non septiques. Ce résultat peut être en partie le résultat de la réduction induite par la dexmédétomidine des médiateurs inflammatoires pulmonaires et des dommages aux tissus pulmonaires. M. Ueki et al. 2014] Le midazolam est connu pour inhiber certains aspects de la fonction immunitaire. Il a été suggéré que les benzodiazépines se lient à des récepteurs spécifiques sur les macrophages et inhibent leur capacité à produire de l'IL-1, de l'IL-6 et du TNFα.

Le propofol, de nos jours, est devenu un sédatif préféré en soins intensifs car il offre des avantages par rapport aux benzodiazépines en termes de manque d'accumulation, d'apparition rapide, d'ajustement facile et de récupération rapide après l'arrêt. [Jacobi J et al. 2002]

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Après la chirurgie, les patients seront transférés à l'USI et seront répartis au hasard à l'aide d'enveloppes scellées dans l'un des trois groupes de 20 patients chacun.

Toutes les mesures de l'USI seront enregistrées par un observateur

Les données suivantes seront collectées :

  • Données démographiques et cliniques des patients, y compris l'âge, le sexe, le poids, la durée et le type de procédure opératoire et le score SOFA du patient.
  • La pression artérielle moyenne, la fréquence cardiaque (FC), la pression veineuse centrale (PVC) et la température seront surveillées en permanence . La production d'urine sera mesurée toutes les heures et l'équilibre hydrique sera calculé toutes les 12 heures. Toutes les mesures seront obtenues au début de l'étude (baseline), puis aux 24e et 48e heures.
  • Le lactate, les plaquettes, les leucocytes, la bilirubine, l'alanine aminotransférase et la créatinine seront déterminés en même temps que les taux de TNF-α, IL-1β et IL-6 seront obtenus au départ et aux 24e et 48e heures.
  • La pression intra-abdominale et la pression de perfusion abdominale seront mesurées au départ (15 min avant le début de l'étude) et aux 24 et 48 heures selon le protocole de l'étude.
  • Échelle de douleur comportementale, score de sédation de Ramsay et besoins en analgésiques postopératoires comme analgésie de secours.
  • Durée de la ventilation mécanique et durée du séjour en USI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Assiut, Egypte, 71515
        • Faculty of medicine, Assiut university

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients âgés de 18 ans ou plus et présentant les critères de septicémie intra-abdominale mis en évidence par un score de canapé rapide de 2 ou plus et ayant effectué des interventions chirurgicales intra-abdominales

Critère d'exclusion:

  • enfants femmes enceintes Patients recevant des bloqueurs neuromasculaires au cours des 48 premières heures suivant l'admission en USI allergie connue ou contre-indication au propofol, à la dexemédétomidine ou au midazolam mort cérébrale connue ou suspectée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: midazolam
ventilation postopératoire et sédation avec perfusion intraveineuse continue de midazolam uniquement pendant 24 heures
dose de charge en perfusion intraveineuse de 0,2 mg/kg sur 10 minutes suivie d'une dose d'entretien de 0,02 à 0,2 mg/kg/h. plus de 24 heures.
ACTIVE_COMPARATOR: propofol
ventilation postopératoire et sédation avec perfusion intraveineuse continue de propofol uniquement pendant 24 heures
dose de charge en perfusion intraveineuse de 1 mg/kg en 15 minutes suivie d'une dose d'entretien de 20 à 80 microgrammes/kg/min. plus de 24 heures.
EXPÉRIMENTAL: dexmédétomidine
ventilation postopératoire et sédation avec perfusion intraveineuse continue de dexmédétomidine uniquement pendant 24 heures
dose de charge de dexmédétomidine de 1 µg/kg sur 10 minutes suivie d'une dose d'entretien de 0,2 à 1,5 µg/kg/h. plus de 24 heures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
concentration plasmatique d'interleukine 1
Délai: 48 heures
la concentration plasmatique d'interleukine 1 sera mesurée trois fois, à l'admission, 24 heures après l'admission et 48 heures après l'admission
48 heures
concentration plasmatique d'interleukine 6
Délai: 48 heures
la concentration plasmatique d'interleukine 6 sera mesurée trois fois, à l'admission, 24 heures après l'admission et 48 heures après l'admission
48 heures
pression intra-abdominale par mmHg
Délai: 48 heures
la pression intra-abdominale sera mesurée trois fois, à l'admission, 24 heures après l'admission et 48 heures après l'admission
48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
différence du temps moyen des jours sans ventilateur
Délai: 28 jours
différence de durée moyenne des jours sans ventilateur entre les trois bras
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 janvier 2021

Achèvement primaire (RÉEL)

10 avril 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2021

Première publication (RÉEL)

22 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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