- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04718714
Effets de la dexmédétomidine par rapport au propofol chez les patients atteints de septicémie intra-abdominale
Effets de la dexmédétomidine par rapport au propofol sur la réponse inflammatoire et la pression intra-abdominale chez les patients atteints de septicémie intra-abdominale ; un essai clinique randomisé
La septicémie est définie comme une réponse systémique à l'infection, et c'est un problème majeur en soins intensifs et malgré les progrès des soins de soutien, le taux de mortalité chez les patients atteints de septicémie sévère continue de dépasser 30 % [Bone RC 1993]. Les effets de l'invasion bactérienne du corps tissus résultent des actions combinées d'enzymes et de toxines produites par les micro-organismes eux-mêmes et par un réseau de médiateurs pro-inflammatoires et de cytokines comme le facteur de nécrose tumorale α et l'interleukine 6 qui sont surexprimées après diverses agressions nocives [P.Delong et al. 2006], [ Yealy et al. 2014].
les patients qui sont soumis à une chirurgie abdominale afin de traiter la cause chirurgicalement, et bon nombre de ces interventions chirurgicales sont longues et présentent un risque préopératoire ou postopératoire avec une augmentation constante de la pression intra-abdominale (PAI) [Malbrain ML et al. 2007] L'hypertension intra-abdominale (IAH) est définie comme une IAP égale ou supérieure à 12 mmHg alors que le syndrome du compartiment abdominal (ACS) est défini comme une IAP supérieure à 20 mmHg, la pression de perfusion abdominale (APP) est utilisée pour prédire le pronostic des deux IAH et ACS [Malbrain ML et al. 2006].
Le choix d'utiliser un agent sédatif en réanimation pour les patients ventilés mécaniquement en post-opératoire est donc crucial car ces patients sont en état d'hyperstress et nécessitent souvent des médicaments de sédation et d'analgésie [ Chanques G et al. 2006].
Il a été clairement démontré que les analgésiques et les agents de sédation altèrent la fonction cellulaire et d'autres médiateurs du système immunitaire avec une large gamme de modulation immunitaire, allant des effets immunosuppresseurs aux effets anti-inflammatoires significatifs au cours de l'endotoxémie [Taniguchi et al. 2004] La sédation et/ou l'analgésie ont également le potentiel de réduire la PIA en améliorant la compliance de la paroi abdominale.
Bien que le propofol et la dexmédétomidine soient utilisés pour la sédation en USI, il existe des données limitées sur leurs effets sur les réponses inflammatoires et la PIA chez les patients septiques.
En pratique clinique, les patients septiques traités par la dexmédétomidine ont un temps de ventilation plus court que ceux traités par le lorazépam, une benzodiazépine, et cet effet bénéfique de la dexmédétomidine est plus prononcé chez les patients septiques que chez les patients non septiques. Ce résultat peut être en partie le résultat de la réduction induite par la dexmédétomidine des médiateurs inflammatoires pulmonaires et des dommages aux tissus pulmonaires. M. Ueki et al. 2014] Le midazolam est connu pour inhiber certains aspects de la fonction immunitaire. Il a été suggéré que les benzodiazépines se lient à des récepteurs spécifiques sur les macrophages et inhibent leur capacité à produire de l'IL-1, de l'IL-6 et du TNFα.
Le propofol, de nos jours, est devenu un sédatif préféré en soins intensifs car il offre des avantages par rapport aux benzodiazépines en termes de manque d'accumulation, d'apparition rapide, d'ajustement facile et de récupération rapide après l'arrêt. [Jacobi J et al. 2002]
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après la chirurgie, les patients seront transférés à l'USI et seront répartis au hasard à l'aide d'enveloppes scellées dans l'un des trois groupes de 20 patients chacun.
Toutes les mesures de l'USI seront enregistrées par un observateur
Les données suivantes seront collectées :
- Données démographiques et cliniques des patients, y compris l'âge, le sexe, le poids, la durée et le type de procédure opératoire et le score SOFA du patient.
- La pression artérielle moyenne, la fréquence cardiaque (FC), la pression veineuse centrale (PVC) et la température seront surveillées en permanence . La production d'urine sera mesurée toutes les heures et l'équilibre hydrique sera calculé toutes les 12 heures. Toutes les mesures seront obtenues au début de l'étude (baseline), puis aux 24e et 48e heures.
- Le lactate, les plaquettes, les leucocytes, la bilirubine, l'alanine aminotransférase et la créatinine seront déterminés en même temps que les taux de TNF-α, IL-1β et IL-6 seront obtenus au départ et aux 24e et 48e heures.
- La pression intra-abdominale et la pression de perfusion abdominale seront mesurées au départ (15 min avant le début de l'étude) et aux 24 et 48 heures selon le protocole de l'étude.
- Échelle de douleur comportementale, score de sédation de Ramsay et besoins en analgésiques postopératoires comme analgésie de secours.
- Durée de la ventilation mécanique et durée du séjour en USI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Assiut, Egypte, 71515
- Faculty of medicine, Assiut university
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients âgés de 18 ans ou plus et présentant les critères de septicémie intra-abdominale mis en évidence par un score de canapé rapide de 2 ou plus et ayant effectué des interventions chirurgicales intra-abdominales
Critère d'exclusion:
- enfants femmes enceintes Patients recevant des bloqueurs neuromasculaires au cours des 48 premières heures suivant l'admission en USI allergie connue ou contre-indication au propofol, à la dexemédétomidine ou au midazolam mort cérébrale connue ou suspectée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: midazolam
ventilation postopératoire et sédation avec perfusion intraveineuse continue de midazolam uniquement pendant 24 heures
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dose de charge en perfusion intraveineuse de 0,2 mg/kg sur 10 minutes suivie d'une dose d'entretien de 0,02 à 0,2 mg/kg/h.
plus de 24 heures.
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ACTIVE_COMPARATOR: propofol
ventilation postopératoire et sédation avec perfusion intraveineuse continue de propofol uniquement pendant 24 heures
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dose de charge en perfusion intraveineuse de 1 mg/kg en 15 minutes suivie d'une dose d'entretien de 20 à 80 microgrammes/kg/min.
plus de 24 heures.
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EXPÉRIMENTAL: dexmédétomidine
ventilation postopératoire et sédation avec perfusion intraveineuse continue de dexmédétomidine uniquement pendant 24 heures
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dose de charge de dexmédétomidine de 1 µg/kg sur 10 minutes suivie d'une dose d'entretien de 0,2 à 1,5 µg/kg/h.
plus de 24 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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concentration plasmatique d'interleukine 1
Délai: 48 heures
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la concentration plasmatique d'interleukine 1 sera mesurée trois fois, à l'admission, 24 heures après l'admission et 48 heures après l'admission
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48 heures
|
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concentration plasmatique d'interleukine 6
Délai: 48 heures
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la concentration plasmatique d'interleukine 6 sera mesurée trois fois, à l'admission, 24 heures après l'admission et 48 heures après l'admission
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48 heures
|
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pression intra-abdominale par mmHg
Délai: 48 heures
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la pression intra-abdominale sera mesurée trois fois, à l'admission, 24 heures après l'admission et 48 heures après l'admission
|
48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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différence du temps moyen des jours sans ventilateur
Délai: 28 jours
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différence de durée moyenne des jours sans ventilateur entre les trois bras
|
28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections
- Maladies péritonéales
- Infections intra-abdominales
- Péritonite
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Midazolam
- Propofol
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- 00008718
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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