- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04718714
Efeitos da Dexmedetomidina vs Propofol em Pacientes com Sepse Intra-abdominal
Efeitos da Dexmedetomidina vs Propofol na Resposta Inflamatória e Pressão Intra-abdominal em Pacientes com Sepse Intra-abdominal; um ensaio clínico randomizado
A sepse é definida como uma resposta sistêmica à infecção e é um problema principal na UTI e, apesar do avanço nos cuidados de suporte, a taxa de mortalidade em pacientes com sepse grave continua a exceder 30% [Bone RC 1993]. Os efeitos da invasão bacteriana do corpo tecidos resultam de ações combinadas de enzimas e toxinas produzidas pelos próprios microrganismos e por uma rede de mediadores pró-inflamatórios e citocinas como fator de necrose tumoral α e interleucina 6 que são superexpressos após vários insultos nocivos [P.Delong et al. 2006],[ Yealy et al. 2014].
os pacientes que são submetidos a cirurgia abdominal para tratar a causa cirurgicamente, e muitos desses procedimentos cirúrgicos são demorados e correm o risco de pré-operatório ou pós-operatório com aumento constante da pressão intra-abdominal (IAP) [Malbrain ML e cols. 2007] A hipertensão intra-abdominal (IAH) é definida como IAP igual ou superior a 12 mmHg, enquanto a síndrome do compartimento abdominal (SCA) é definida como IAP superior a 20 mmHg, a pressão de perfusão abdominal (PPA) é usada para prever o prognóstico de ambas as IAH e ACS [Malbrain ML et al. 2006].
A escolha do uso de um agente sedativo em UTI para pacientes ventilados mecanicamente no pós-operatório é, portanto, crucial, pois esses pacientes estão sob estado de hiperestresse e frequentemente requerem drogas para sedação e analgesia [ Chanques G et al. 2006].
Analgésicos e sedativos demonstraram claramente alterar a função celular e outros mediadores do sistema imunológico com ampla gama de modulação imune, variando de efeitos imunossupressores a efeitos anti-inflamatórios significativos durante a endotoxemia [Taniguchi et al. 2004] A sedação e/ou analgesia também têm o potencial de reduzir a PIA por meio da melhora da complacência da parede abdominal.
Embora propofol e dexmedetomidina sejam usados para sedação em UTI, há dados limitados sobre seus efeitos nas respostas inflamatórias e na PIA em pacientes sépticos.
Na prática clínica, pacientes sépticos tratados com dexmedetomidina têm menor tempo no ventilador quando comparados aos tratados com lorazepam, um benzodiazepínico, e esse efeito benéfico da dexmedetomidina é mais pronunciado em pacientes sépticos do que em não sépticos. Este resultado pode ser parcialmente o resultado da redução induzida por dexmedetomidina em mediadores inflamatórios pulmonares e dano ao tecido pulmonar.[ M. Ueki et ai. 2014] Midazolam é conhecido por inibir certos aspectos da função imunológica. Foi sugerido que os benzodiazepínicos se ligam a receptores específicos em macrófagos e inibem sua capacidade de produzir IL-1, IL-6 e TNFα.
O propofol, atualmente, tornou-se um sedativo preferencial em UTI porque oferece vantagens sobre os benzodiazepínicos em termos de ausência de acúmulo, início rápido, fácil ajuste e rápida recuperação após a interrupção. [Jacobi J et al. 2002]
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após a cirurgia, os pacientes serão transferidos para a UTI e serão alocados aleatoriamente por meio de envelopes lacrados; em um dos três grupos de 20 pacientes cada.
Todas as medições da UTI serão registradas por um observador
Serão recolhidos os seguintes dados:
- Dados demográficos e clínicos dos pacientes, incluindo idade, sexo, peso, tempo e tipo de procedimento cirúrgico e pontuação SOFA do paciente.
- A pressão arterial média, a frequência cardíaca (FC), a pressão venosa central (PVC) e a temperatura serão continuamente monitoradas. A produção de urina será medida de hora em hora e o balanço hídrico será calculado a cada 12 horas. Todas as medições serão obtidas no início do estudo (linha de base), depois nas 24ª e 48ª horas.
- Lactato, plaquetas, leucócitos, bilirrubina, alanina aminotransferase e creatinina serão dosados nos mesmos momentos. Os níveis de TNF-α, IL-1β e IL-6 serão obtidos no basal e nas 24ª e 48ª horas.
- A pressão intra-abdominal e a pressão de perfusão abdominal serão medidas na linha de base (15 min antes do início do estudo) e nas 24ª e 48ª horas de acordo com o protocolo do estudo.
- Escala de dor comportamental, escore de sedação de Ramsay e necessidade de analgésicos pós-operatórios como analgesia de resgate.
- Duração da ventilação mecânica e tempo de internação na UTI.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Assiut, Egito, 71515
- Faculty of medicine, Assiut university
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com idade igual ou superior a 18 anos e com critérios de sepse intra-abdominal evidenciados pelo escore rápido de sofá de 2 ou mais e que realizaram procedimentos cirúrgicos intra-abdominais
Critério de exclusão:
- crianças gestantes Pacientes que receberam bloqueadores neuromasculares nas primeiras 48 horas de internação na UTI alergia conhecida ou contraindicação ao propofol, dexemedetomidina ou midazolam morte encefálica conhecida ou suspeita
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: midazolam
ventilação pós-operatória e sedação com infusão intravenosa contínua de midazolam apenas por 24 horas
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dose de ataque por infusão intravenosa de 0,2 mg/kg durante 10 minutos, seguida por uma dose de manutenção de 0,02 -0,2 mg/kg/h.
mais de 24 horas.
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ACTIVE_COMPARATOR: propofol
ventilação pós-operatória e sedação com infusão intravenosa contínua de propofol apenas por 24 horas
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dose de ataque por infusão intravenosa de um mg/kg durante 15 minutos, seguida por uma dose de manutenção de 20-80 microgramas/kg/min.
mais de 24 horas.
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EXPERIMENTAL: dexmedetomidina
ventilação pós-operatória e sedação com infusão intravenosa contínua de dexmedetomidina apenas por 24 horas
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dose de ataque de dexmedetomidina de um µg/kg durante 10 minutos seguida de dose de manutenção de 0,2 -1,5 µg/kg/h.
mais de 24 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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concentração plasmática de interleucina 1
Prazo: 48 horas
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a concentração plasmática de interleucina 1 será medida três vezes, na admissão, 24 horas após a admissão e 48 horas após a admissão
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48 horas
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concentração plasmática de interleucina 6
Prazo: 48 horas
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a concentração plasmática de interleucina 6 será medida três vezes, na admissão, 24 horas após a admissão e 48 horas após a admissão
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48 horas
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pressão intra-abdominal por mmHg
Prazo: 48 horas
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a pressão intra-abdominal será medida três vezes, na admissão, 24 horas após a admissão e 48 horas após a admissão
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48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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diferença de tempo médio de dias livres de ventilação
Prazo: 28 dias
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diferença de tempo médio de dias livres de ventilação entre os três braços
|
28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções
- Doenças Peritoneais
- Infecções intra-abdominais
- Peritonite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
- Propofol
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- 00008718
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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