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Efeitos da Dexmedetomidina vs Propofol em Pacientes com Sepse Intra-abdominal

24 de abril de 2021 atualizado por: Ibraheem Abdelmageed, Assiut University

Efeitos da Dexmedetomidina vs Propofol na Resposta Inflamatória e Pressão Intra-abdominal em Pacientes com Sepse Intra-abdominal; um ensaio clínico randomizado

A sepse é definida como uma resposta sistêmica à infecção e é um problema principal na UTI e, apesar do avanço nos cuidados de suporte, a taxa de mortalidade em pacientes com sepse grave continua a exceder 30% [Bone RC 1993]. Os efeitos da invasão bacteriana do corpo tecidos resultam de ações combinadas de enzimas e toxinas produzidas pelos próprios microrganismos e por uma rede de mediadores pró-inflamatórios e citocinas como fator de necrose tumoral α e interleucina 6 que são superexpressos após vários insultos nocivos [P.Delong et al. 2006],[ Yealy et al. 2014].

os pacientes que são submetidos a cirurgia abdominal para tratar a causa cirurgicamente, e muitos desses procedimentos cirúrgicos são demorados e correm o risco de pré-operatório ou pós-operatório com aumento constante da pressão intra-abdominal (IAP) [Malbrain ML e cols. 2007] A hipertensão intra-abdominal (IAH) é definida como IAP igual ou superior a 12 mmHg, enquanto a síndrome do compartimento abdominal (SCA) é definida como IAP superior a 20 mmHg, a pressão de perfusão abdominal (PPA) é usada para prever o prognóstico de ambas as IAH e ACS [Malbrain ML et al. 2006].

A escolha do uso de um agente sedativo em UTI para pacientes ventilados mecanicamente no pós-operatório é, portanto, crucial, pois esses pacientes estão sob estado de hiperestresse e frequentemente requerem drogas para sedação e analgesia [ Chanques G et al. 2006].

Analgésicos e sedativos demonstraram claramente alterar a função celular e outros mediadores do sistema imunológico com ampla gama de modulação imune, variando de efeitos imunossupressores a efeitos anti-inflamatórios significativos durante a endotoxemia [Taniguchi et al. 2004] A sedação e/ou analgesia também têm o potencial de reduzir a PIA por meio da melhora da complacência da parede abdominal.

Embora propofol e dexmedetomidina sejam usados ​​para sedação em UTI, há dados limitados sobre seus efeitos nas respostas inflamatórias e na PIA em pacientes sépticos.

Na prática clínica, pacientes sépticos tratados com dexmedetomidina têm menor tempo no ventilador quando comparados aos tratados com lorazepam, um benzodiazepínico, e esse efeito benéfico da dexmedetomidina é mais pronunciado em pacientes sépticos do que em não sépticos. Este resultado pode ser parcialmente o resultado da redução induzida por dexmedetomidina em mediadores inflamatórios pulmonares e dano ao tecido pulmonar.[ M. Ueki et ai. 2014] Midazolam é conhecido por inibir certos aspectos da função imunológica. Foi sugerido que os benzodiazepínicos se ligam a receptores específicos em macrófagos e inibem sua capacidade de produzir IL-1, IL-6 e TNFα.

O propofol, atualmente, tornou-se um sedativo preferencial em UTI porque oferece vantagens sobre os benzodiazepínicos em termos de ausência de acúmulo, início rápido, fácil ajuste e rápida recuperação após a interrupção. [Jacobi J et al. 2002]

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Após a cirurgia, os pacientes serão transferidos para a UTI e serão alocados aleatoriamente por meio de envelopes lacrados; em um dos três grupos de 20 pacientes cada.

Todas as medições da UTI serão registradas por um observador

Serão recolhidos os seguintes dados:

  • Dados demográficos e clínicos dos pacientes, incluindo idade, sexo, peso, tempo e tipo de procedimento cirúrgico e pontuação SOFA do paciente.
  • A pressão arterial média, a frequência cardíaca (FC), a pressão venosa central (PVC) e a temperatura serão continuamente monitoradas. A produção de urina será medida de hora em hora e o balanço hídrico será calculado a cada 12 horas. Todas as medições serão obtidas no início do estudo (linha de base), depois nas 24ª e 48ª horas.
  • Lactato, plaquetas, leucócitos, bilirrubina, alanina aminotransferase e creatinina serão dosados ​​nos mesmos momentos. Os níveis de TNF-α, IL-1β e IL-6 serão obtidos no basal e nas 24ª e 48ª horas.
  • A pressão intra-abdominal e a pressão de perfusão abdominal serão medidas na linha de base (15 min antes do início do estudo) e nas 24ª e 48ª horas de acordo com o protocolo do estudo.
  • Escala de dor comportamental, escore de sedação de Ramsay e necessidade de analgésicos pós-operatórios como analgesia de resgate.
  • Duração da ventilação mecânica e tempo de internação na UTI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Assiut, Egito, 71515
        • Faculty of medicine, Assiut university

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • ADULTO
  • OLDER_ADULT
  • CRIANÇA

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com idade igual ou superior a 18 anos e com critérios de sepse intra-abdominal evidenciados pelo escore rápido de sofá de 2 ou mais e que realizaram procedimentos cirúrgicos intra-abdominais

Critério de exclusão:

  • crianças gestantes Pacientes que receberam bloqueadores neuromasculares nas primeiras 48 horas de internação na UTI alergia conhecida ou contraindicação ao propofol, dexemedetomidina ou midazolam morte encefálica conhecida ou suspeita

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: midazolam
ventilação pós-operatória e sedação com infusão intravenosa contínua de midazolam apenas por 24 horas
dose de ataque por infusão intravenosa de 0,2 mg/kg durante 10 minutos, seguida por uma dose de manutenção de 0,02 -0,2 mg/kg/h. mais de 24 horas.
ACTIVE_COMPARATOR: propofol
ventilação pós-operatória e sedação com infusão intravenosa contínua de propofol apenas por 24 horas
dose de ataque por infusão intravenosa de um mg/kg durante 15 minutos, seguida por uma dose de manutenção de 20-80 microgramas/kg/min. mais de 24 horas.
EXPERIMENTAL: dexmedetomidina
ventilação pós-operatória e sedação com infusão intravenosa contínua de dexmedetomidina apenas por 24 horas
dose de ataque de dexmedetomidina de um µg/kg durante 10 minutos seguida de dose de manutenção de 0,2 -1,5 µg/kg/h. mais de 24 horas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
concentração plasmática de interleucina 1
Prazo: 48 horas
a concentração plasmática de interleucina 1 será medida três vezes, na admissão, 24 horas após a admissão e 48 horas após a admissão
48 horas
concentração plasmática de interleucina 6
Prazo: 48 horas
a concentração plasmática de interleucina 6 será medida três vezes, na admissão, 24 horas após a admissão e 48 horas após a admissão
48 horas
pressão intra-abdominal por mmHg
Prazo: 48 horas
a pressão intra-abdominal será medida três vezes, na admissão, 24 horas após a admissão e 48 horas após a admissão
48 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
diferença de tempo médio de dias livres de ventilação
Prazo: 28 dias
diferença de tempo médio de dias livres de ventilação entre os três braços
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (REAL)

10 de abril de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

10 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2021

Primeira postagem (REAL)

22 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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