- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04718714
Effecten van dexmedetomidine versus propofol bij patiënten met intra-abdominale sepsis
Effecten van dexmedetomidine versus propofol op ontstekingsreactie en intra-abdominale druk bij patiënten met intra-abdominale sepsis; een gerandomiseerde klinische studie
Sepsis wordt gedefinieerd als een systemische reactie op infectie, en het is een hoofdprobleem op de IC en ondanks de vooruitgang in ondersteunende zorg blijft het sterftecijfer bij patiënten met ernstige sepsis de 30% overschrijden [Bone RC 1993]. De effecten van bacteriële invasie van het lichaam weefsels zijn het resultaat van de gecombineerde werking van enzymen en toxines die worden geproduceerd door micro-organismen zelf en door een netwerk van pro-inflammatoire mediatoren en cytokines zoals tumornecrosefactor α en interleukine 6 die tot overexpressie komen na verschillende schadelijke beledigingen [P.Delong et al. 2006], [Yealy et al. 2014].
de patiënten die een buikoperatie ondergaan om de oorzaak chirurgisch te behandelen, en veel van deze chirurgische procedures zijn langdurig en lopen risico op zowel preoperatief als postoperatief met een gestage toename van de intra-abdominale druk (IAP) [Malbrain ML et al. 2007] Intra-abdominale hypertensie (IAH) wordt gedefinieerd als IAP gelijk aan of groter dan 12 mmHg, terwijl abdominaal compartimentsyndroom (ACS) wordt gedefinieerd als IAP groter dan 20 mmHg, abdominale perfusiedruk (APP) wordt gebruikt om de prognose van beide IAH te voorspellen en ACS [Malbrain ML et al. 2006].
De keuze voor het gebruik van een sedativum op de IC voor mechanisch beademde patiënten postoperatief is daarom cruciaal, aangezien deze patiënten onder hyperstress staan en vaak medicijnen nodig hebben voor sedatie en analgesie [Chanques G et al. 2006].
Van analgetica en sedatiemiddelen is duidelijk aangetoond dat ze de cellulaire functie en andere bemiddelaars van het immuunsysteem veranderen met een breed scala aan immuunmodulatie, variërend van immunosuppressieve effecten tot significante ontstekingsremmende effecten tijdens endotoxemie [Taniguchi et al. 2004] Ook sedatie en/of analgesie hebben het potentieel om IAP te verminderen door verbetering van de compliantie van de buikwand.
Hoewel propofol en dexmedetomidine worden gebruikt voor sedatie op de IC, zijn er beperkte gegevens over hun effecten op ontstekingsreacties en IAP bij septische patiënten.
In de klinische praktijk liggen septische patiënten die met dexmedetomidine worden behandeld korter aan de beademing in vergelijking met degenen die worden behandeld met lorazepam, een benzodiazepine, en dit gunstige effect van dexmedetomidine is meer uitgesproken bij septische patiënten dan bij niet-septische patiënten. Dit resultaat kan gedeeltelijk het resultaat zijn van door dexmedetomidine geïnduceerde vermindering van longontstekingsmediatoren en longweefselschade.[ M. Ueki et al. 2014] Van midazolam is bekend dat het bepaalde aspecten van de immuunfunctie remt. Er werd gesuggereerd dat benzodiazepinen zich binden aan specifieke receptoren op macrofagen en hun vermogen remmen om IL-1, IL-6 en TNFα te produceren.
Propofol is tegenwoordig een geprefereerd kalmeringsmiddel geworden op de IC omdat het voordelen biedt ten opzichte van benzodiazepines in termen van gebrek aan accumulatie, snelle aanvang, gemakkelijke aanpassing en snel herstel na stopzetting. [Jacobi J et al. 2002]
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na de operatie worden patiënten overgebracht naar de ICU en willekeurig toegewezen door middel van verzegelde enveloppen; in een van de drie groepen van elk 20 patiënten.
Alle ICU-metingen worden geregistreerd door een waarnemer
De volgende gegevens worden verzameld:
- Demografische en klinische gegevens van patiënten, waaronder leeftijd, geslacht, gewicht, duur en type van de operatieve procedure en de SOFA-score van de patiënt.
- De gemiddelde arteriële druk, hartslag (HR), centrale veneuze druk (CVP) en temperatuur worden continu gecontroleerd . De urineproductie wordt elk uur gemeten en de vochtbalans wordt elke 12 uur berekend. Alle metingen worden uitgevoerd aan het begin van het onderzoek (baseline), daarna om de 24e en 48e uur.
- Lactaat, bloedplaatjes, leukocyten, bilirubine, alanine-aminotransferase en creatinine zullen worden bepaald op dezelfde tijdstippen waarop TNF-α-, IL-1β- en IL-6-spiegels worden verkregen bij aanvang en op het 24e en 48e uur.
- Intra-abdominale druk en abdominale perfusiedruk zullen worden gemeten bij baseline (15 min voor aanvang van het onderzoek) en na 24 en 48 uur volgens het onderzoeksprotocol.
- Gedragspijnschaal, ramsay-sedatiescore en vereisten voor postoperatieve analgetica als reddingsanalgesie.
- Duur van mechanische beademing en duur van IC-verblijf.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Assiut, Egypte, 71515
- Faculty of medicine, Assiut university
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten van 18 jaar of ouder die de criteria van intra-abdominale sepsis hadden, zoals blijkt uit de quick sofa-score van 2 of meer, en die intra-abdominale chirurgische procedures hebben ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- kinderen zwangere vrouwen Patiënten die neuromasculaire blokkers krijgen gedurende de eerste 48 uur van IC-opname bekende allergie of contra-indicatie voor propofol, dexemedetomidine of midazolam bekende of vermoede hersendood
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: midazolam
postoperatieve beademing en sedatie met continue intraveneuze infusie van midazolam gedurende slechts 24 uur
|
oplaaddosis intraveneus infuus van 0,2 mg/kg gedurende 10 minuten gevolgd door een onderhoudsdosis van 0,02 -0,2 mg/kg/uur.
meer dan 24 uur.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: propofol
postoperatieve beademing en sedatie met continue intraveneuze infusie van propofol gedurende slechts 24 uur
|
oplaaddosis intraveneuze infusie van één mg/kg gedurende 15 minuten gevolgd door een onderhoudsdosis van 20-80 microgram/kg/min.
meer dan 24 uur.
|
|
EXPERIMENTEEL: dexmedetomidine
postoperatieve beademing en sedatie met continue intraveneuze infusie van dexmedetomidine gedurende slechts 24 uur
|
oplaaddosis dexmedetomidine van 1 µg/kg gedurende 10 minuten gevolgd door een onderhoudsdosis van 0,2 -1,5 µg/kg/uur.
meer dan 24 uur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
interleukine 1 plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 48 uur
|
de plasmaconcentratie van interleukine 1 wordt driemaal gemeten, bij opname, 24 uur na opname en 48 uur na opname
|
48 uur
|
|
interleukine 6 plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 48 uur
|
de plasmaconcentratie van interleukine 6 wordt driemaal gemeten, bij opname, 24 uur na opname en 48 uur na opname
|
48 uur
|
|
intra-abdominale druk per mmHg
Tijdsspanne: 48 uur
|
intra-abdominale druk wordt driemaal gemeten, bij opname, 24 uur na opname en 48 uur na opname
|
48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verschil in gemiddelde tijd van beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
verschil in gemiddelde tijd van beademingsvrije dagen tussen de drie armen
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Infecties
- Peritoneale ziekten
- Intra-abdominale infecties
- Peritonitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Midazolam
- Propofol
- Dexmedetomidine
Andere studie-ID-nummers
- 00008718
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .