Effetti della dexmedetomidina rispetto al propofol nei pazienti con sepsi intraddominale

La sepsi è definita come risposta sistemica all'infezione, ed è un problema principale in terapia intensiva e nonostante i progressi nelle cure di supporto, il tasso di mortalità nei pazienti con sepsi grave continua a superare il 30% [Bone RC 1993]. Gli effetti dell'invasione batterica del corpo i tessuti derivano dall'azione combinata di enzimi e tossine prodotte dai microrganismi stessi e da una rete di mediatori proinfiammatori e citochine come il fattore di necrosi tumorale α e l'interleuchina 6 che sono sovraespressi dopo vari insulti nocivi[P.Delong et al. 2006],[ Yealy et al. 2014].

i pazienti che sono sottoposti a chirurgia addominale per trattare chirurgicamente la causa, e molte di queste procedure chirurgiche sono lunghe e sono a rischio sia preoperatorio che postoperatorio con costante aumento della pressione intra-addominale (IAP) [Malbrain ML et al. 2007] L'ipertensione intra-addominale (IAH) è definita come IAP uguale o superiore a 12 mmHg mentre la sindrome compartimentale addominale (ACS) è definita come IAP maggiore di 20 mmHg, la pressione di perfusione addominale (APP) è utilizzata per predire la prognosi di entrambe le IAH e ACS [Malbrain ML et al. 2006].

La scelta di utilizzare un agente sedativo in terapia intensiva per i pazienti ventilati meccanicamente nel post-operatorio è quindi cruciale in quanto questi pazienti sono in stato di iperstress e spesso richiedono farmaci per la sedazione e l'analgesia [ Chanques G et al. 2006].

È stato chiaramente dimostrato che gli analgesici e gli agenti sedativi alterano la funzione cellulare e altri mediatori del sistema immunitario con un'ampia gamma di modulazione immunitaria, che vanno dagli effetti immunosoppressivi a significativi effetti antinfiammatori durante l'endotossiemia [Taniguchi et al. 2004] Anche la sedazione e/o l'analgesia possono potenzialmente ridurre la IAP attraverso il miglioramento della compliance della parete addominale.

Sebbene il propofol e la dexmedetomidina siano usati per la sedazione in terapia intensiva, ci sono dati limitati sui loro effetti sulle risposte infiammatorie e sulla IAP nei pazienti settici.

Nella pratica clinica, i pazienti settici trattati con dexmedetomidina hanno un tempo di ventilazione più breve rispetto a quelli trattati con lorazepam, una benzodiazepina e questo effetto benefico della dexmedetomidina è più pronunciato nei pazienti settici che nei pazienti non settici. Questo risultato può essere in parte il risultato della riduzione indotta da dexmedetomidina dei mediatori dell'infiammazione polmonare e del danno tissutale polmonare.[ M.Ueki et al. 2014] Midazolam è noto per inibire alcuni aspetti della funzione immunitaria. È stato suggerito che le benzodiazepine si leghino a recettori specifici sui macrofagi e inibiscano la loro capacità di produrre IL-1, IL-6 e TNFα.

Il propofol, al giorno d'oggi, è diventato un sedativo preferito in terapia intensiva perché offre vantaggi rispetto alle benzodiazepine in termini di mancanza di accumulo, rapida insorgenza, facile regolazione e rapido recupero dopo l'interruzione. [Jacobi J et al. 2002]