En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af Venetoclax i kombination med Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab (R) og cyclophosphamid, doxorubicin, prednison (CHP) hos deltagere med ubehandlet BCL-2 immunhistokemi (IHC)-positivt B-C lymfom stort diffust lymfom DLBCL)
9. juli 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase Ib-studie, der evaluerer sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af Venetoclax i kombination med Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab (R) og cyclophosphamid, doxorubicin, prednison (CHP) hos patienter med ubehandlet BCL-2 immunhistokemi (IHC)-Positiv stor B-Diffuse Cellelymfom
Dette fase Ib, åbne multicenterstudie evaluerer sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af venetoclax i kombination med Pola + R-CHP hos tidligere ubehandlede deltagere med BCL-2 IHC-positiv DLBCL.
Cirka 50 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse i fem på hinanden følgende kohorter, der hver består af cirka 10 deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
-
Nantes, Frankrig, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Pierre Benite, Frankrig, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
-
Rennes cedex 09, Frankrig, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
-
Piemonte
-
Pisa, Piemonte, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidligere ubehandlede deltagere med CD20-positiv DLBCL.
- BCL-2 protein overekspression af IHC, som vurderet ved lokal test.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Internationalt prognostisk indeks (IPI) 2-5.
- Forventet levetid på mere end 6 måneder.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, som bestemt på cardiac multiple-gated acquisition (MUGA) scanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO).
- Tilgængelighed af arkiv- eller friskopsamlet tumorvæv før undersøgelsesindskrivning.
- Mindst en bidimensionelt fluordeoxyglucose-ivrig målbar lymfomlæsion på PET/CT-scanning, defineret som > 1,5 cm i dens længste dimension på CT-skanning.
- Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion.
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere æg.
- For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende diagnose af uklassificerbart B-celle lymfom.
- Forudgående behandling for indolent lymfom.
- Nuværende grad > 1 perifer neuropati.
- Tidligere organtransplantation.
- Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof inden for 3 måneder og enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage før starten af cyklus 1.
- Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før starten af cyklus 1.
- Forudgående behandling for DLBCL og højgradigt B-celle lymfom (HGBCL) med undtagelse af palliativ, kortvarig behandling med kortikosteroider.
- Nylig større operation (inden for 6 uger før starten af dag 1 i cyklus 1), bortset fra til diagnose.
- Anamnese med andre kræftformer inden for 2 år før screening.
- Enhver aktiv infektion, der efter investigatorens mening ville påvirke deltagernes sikkerhed inden for 7 dage før dag 1 i cyklus 1.
- Alvorlig infektion, der kræver oral eller IV antibiotika inden for 4 uger før dag 1 i cyklus 1.
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.
- Positiv test for hepatitis B/C virus (HBV/HCV) og human T-celle leukæmivirus (HTLV)-1.
- Kendt infektion med HIV.
- Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati.
- Mistænkt aktiv eller latent tuberkulose.
- Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis eller cirrhose.
- Stofmisbrug, herunder ikke-receptpligtig medicin og alkoholafhængighed, inden for 12 måneder før screening.
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen inden for 6 måneder efter den sidste dosis af venetoclax, 9 måneder efter den sidste dosis af polatuzumab vedotin eller 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab.
- Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigators mening.
- Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption.
- Blodtransfusion inden for 14 dage før screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Venetoclax (skema A)
Deltagere, der er tilmeldt doseringsskema A, vil modtage i alt seks 21-dages cyklusser med venetoclax-behandling i 5 dage i kombination med Polatuzumab Vedotin + R-CHP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin og Prednison) som beskrevet nedenfor: Skema A: Deltagerne vil selv administrere Venetoclax oralt (PO) en gang dagligt (QD) i en dosis på 800 mg i 5 på hinanden følgende dage: Cyklus 1: 5 på hinanden følgende dage med dosering på dag 4-8. Cyklus 2-6: 5 på hinanden følgende dage med dosering på dag 1-5. |
Deltagerne vil selv administrere Venetoclax, som beskrevet i armbeskrivelserne.
Deltagerne vil modtage Polatuzumab Vedotin i en dosis på 1,8 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage Rituximab i en dosis på 375 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid i en dosis på 750 mg/m^2 ved IV-infusion eller bolus på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage Doxorubicin i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion eller bolus på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage Prednison oralt (PO) i en dosis på 100 mg/dag på dag 1-5 i cyklus 1-6.
|
|
Eksperimentel: Venetoclax (skema B)
Deltagere, der er tilmeldt doseringsskema B, vil modtage i alt seks 21-dages cyklusser med venetoclax-behandling i 10 dage i kombination med Polatuzumab Vedotin + R-CHP som beskrevet nedenfor: Skema B: Deltagerne vil selv administrere Venetoclax oralt (PO) én gang dagligt (QD) i en dosis på 800 mg i 10 på hinanden følgende dage: Cyklus 1: 10 på hinanden følgende dage med dosering på dag 4-10. Cyklus 2-6: 10 på hinanden følgende dage med dosering på dag 1-10. |
Deltagerne vil selv administrere Venetoclax, som beskrevet i armbeskrivelserne.
Deltagerne vil modtage Polatuzumab Vedotin i en dosis på 1,8 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage Rituximab i en dosis på 375 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid i en dosis på 750 mg/m^2 ved IV-infusion eller bolus på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage Doxorubicin i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion eller bolus på dag 1 i cyklus 1-6.
Deltagerne vil modtage Prednison oralt (PO) i en dosis på 100 mg/dag på dag 1-5 i cyklus 1-6.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til men ikke inklusive Cyklus 3 Dag 1 (Cykluslængde = 21 dage)
|
Cyklus 1 Dag 1 til men ikke inklusive Cyklus 3 Dag 1 (Cykluslængde = 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Op til 4 år
|
|
|
Complete Response (CR) rate ved afslutningen af behandlingen
Tidsramme: Op til 4 år
|
Vurderet af investigator på PET og computertomografi (PET/CT) scanninger i henhold til Lugano Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al. 2014)
|
Op til 4 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) ved slutningen af behandlingen
Tidsramme: Op til 4 år
|
Defineret som andelen af patienter med en CR eller en delvis respons (PR), som bestemt af investigator på PET/CT-scanninger i henhold til Lugano 2014 Response Criteria
|
Op til 4 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (en PR eller en CR) til sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), som bestemt af investigator i henhold til Lugano 2014 Response Criteria
|
Op til 4 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til den første forekomst af sygdomsprogression eller tilbagefald, som vurderet af investigator, ifølge Lugano 2014 Response Criteria, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere
|
Op til 4 år
|
|
Plasmakoncentrationer af Venetoclax på bestemte tidspunkter
Tidsramme: Op til 4 år
|
Op til 4 år
|
|
|
Plasmakoncentrationer af Polatuzumab Vedotin-analytter på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Op til 4 år
|
Op til 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. maj 2024
Studieafslutning (Faktiske)
21. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. marts 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
10. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Immunkonjugater
- Cyclofosfamid
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Polatuzumab vedotin
Andre undersøgelses-id-numre
- BO42203
- 2020-002376-12 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .