Une étude évaluant l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du vénétoclax en association avec le polatuzumab védotin plus le rituximab (R) et le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (CHP) chez des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B non traité BCL-2 immunohistochimie (IHC) ( DLBCL)
9 juillet 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase Ib évaluant l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du vénétoclax en association avec le polatuzumab védotin plus le rituximab (R) et le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (CHP) chez des patients atteints d'immunohistochimie (IHC) BCL-2 non traité - positif diffus grand B- Lymphome cellulaire
Cette étude multicentrique de phase Ib, en ouvert, évalue l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du vénétoclax en association avec Pola + R-CHP chez des participants précédemment non traités atteints de DLBCL BCL-2 IHC-positif.
Environ 50 participants seront inscrits à cette étude dans cinq cohortes consécutives composées chacune d'environ 10 participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Lille, France, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, France, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
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Paris, France, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre Benite, France, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
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Rennes cedex 09, France, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
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Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
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Piemonte
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Pisa, Piemonte, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants précédemment non traités avec DLBCL CD20 positif.
- Surexpression de la protéine BCL-2 par IHC, évaluée par des tests locaux.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Index pronostique international (IPI) 2-5.
- Espérance de vie supérieure à 6 mois.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, telle que déterminée par l'acquisition cardiaque multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme cardiaque (ECHO).
- Disponibilité de tissus tumoraux d'archives ou fraîchement prélevés avant l'inscription à l'étude.
- Au moins une lésion de lymphome avide de fluorodésoxyglucose bidimensionnelle mesurable à la TEP/TDM, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue à la TDM.
- Fonction hématopoïétique adéquate.
- Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception, et accord de s'abstenir de donner des ovules.
- Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic actuel de lymphome B inclassable.
- Traitement antérieur du lymphome indolent.
- Neuropathie périphérique actuelle de grade > 1.
- Transplantation d'organe antérieure.
- Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal dans les 3 mois et de tout traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du cycle 1.
- Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le début du cycle 1.
- Traitement antérieur du DLBCL et du lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL), à l'exception d'un traitement palliatif à court terme avec des corticostéroïdes.
- Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines précédant le début du jour 1 du cycle 1), autre que pour le diagnostic.
- Antécédents d'autres cancers dans les 2 ans précédant le dépistage.
- Toute infection active qui, de l'avis de l'investigateur, aurait un impact sur la sécurité des participants dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
- Infection grave nécessitant des antibiotiques oraux ou IV dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
- Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude.
- Test positif pour les virus de l'hépatite B/C (VHB/VHC) et le virus de la leucémie humaine à cellules T (HTLV)-1.
- Infection connue par le VIH.
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
- Tuberculose active ou latente suspectée.
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre ou cirrhose.
- Toxicomanie, y compris dépendance aux médicaments sans ordonnance et à l'alcool, dans les 12 mois précédant le dépistage.
- - Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude dans les 6 mois après la dernière dose de vénétoclax, 9 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin, ou 12 mois après la dernière dose de rituximab.
- Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
- Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.
- Transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax (Annexe A)
Les participants inscrits au schéma posologique A recevront un total de six cycles de traitement de 21 jours de vénétoclax pendant 5 jours en association avec Polatuzumab Vedotin + R-CHP (Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicine et Prednisone) comme décrit ci-dessous : Programme A : Les participants s'auto-administreront du Venetoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) à une dose de 800 mg pendant 5 jours consécutifs comme suit : Cycle 1 : 5 jours consécutifs de dosage les jours 4 à 8. Cycles 2 à 6 : 5 jours consécutifs de dosage les jours 1 à 5. |
Les participants s'auto-administreront Venetoclax, comme décrit dans les descriptions des bras.
Les participants recevront Polatuzumab Vedotin à une dose de 1,8 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront du rituximab à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront du cyclophosphamide à une dose de 750 mg/m^2 par perfusion IV ou bolus le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront de la doxorubicine à une dose de 50 mg/m^2 par perfusion IV ou bolus le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront de la prednisone par voie orale (PO) à une dose de 100 mg/jour les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6.
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Expérimental: Vénétoclax (Annexe B)
Les participants inscrits au schéma posologique B recevront un total de six cycles de traitement de 21 jours de vénétoclax pendant 10 jours en association avec Polatuzumab Vedotin + R-CHP, comme décrit ci-dessous : Programme B : Les participants s'auto-administreront Venetoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) à une dose de 800 mg pendant 10 jours consécutifs comme suit : Cycle 1 : 10 jours consécutifs de dosage les jours 4 à 10. Cycles 2 à 6 : 10 jours consécutifs de dosage les jours 1 à 10. |
Les participants s'auto-administreront Venetoclax, comme décrit dans les descriptions des bras.
Les participants recevront Polatuzumab Vedotin à une dose de 1,8 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront du rituximab à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront du cyclophosphamide à une dose de 750 mg/m^2 par perfusion IV ou bolus le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront de la doxorubicine à une dose de 50 mg/m^2 par perfusion IV ou bolus le jour 1 des cycles 1 à 6.
Les participants recevront de la prednisone par voie orale (PO) à une dose de 100 mg/jour les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 3 Jour 1 non compris (Durée du cycle = 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 3 Jour 1 non compris (Durée du cycle = 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Jusqu'à 4 ans
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Taux de réponse complète (RC) à la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Évalué par l'investigateur sur la TEP et la tomodensitométrie (PET/CT) selon les critères de réponse de Lugano pour le lymphome malin (Cheson et al. 2014)
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Jusqu'à 4 ans
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Taux de réponse objective (ORR) à la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Défini comme la proportion de patients avec une RC ou une réponse partielle (RP), telle que déterminée par l'investigateur sur les scanners PET/CT selon les critères de réponse de Lugano 2014
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Jusqu'à 4 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Défini comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une réponse objective documentée (une RP ou une RC) et la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur selon les critères de réponse de Lugano 2014
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Jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Défini comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la première occurrence de progression de la maladie ou de rechute, telle qu'évaluée par l'investigateur, selon les critères de réponse de Lugano 2014, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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Jusqu'à 4 ans
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Concentrations plasmatiques de vénétoclax à des moments précis
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Jusqu'à 4 ans
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Concentrations plasmatiques des analytes de Polatuzumab Vedotin à des moments précis
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
21 mai 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
21 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2021
Première publication (Réel)
10 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Immunoconjugués
- Cyclophosphamide
- Vénétoclax
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
- Polatuzumab védotine
Autres numéros d'identification d'étude
- BO42203
- 2020-002376-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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