Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Venetoclax in Kombination mit Polatuzumab Vedotin plus Rituximab (R) und Cyclophosphamid, Doxorubicin, Prednison (CHP) bei Teilnehmern mit unbehandeltem BCL-2 Immunhistochemie (IHC)-positivem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom ( DLBCL)
9. Juli 2024 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Eine Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Venetoclax in Kombination mit Polatuzumab Vedotin plus Rituximab (R) und Cyclophosphamid, Doxorubicin, Prednison (CHP) bei Patienten mit unbehandeltem BCL-2 Immunhistochemie (IHC)-positiv diffus groß B- Zell-Lymphom
Diese offene, multizentrische Phase-Ib-Studie untersucht die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Venetoclax in Kombination mit Pola + R-CHP bei zuvor unbehandelten Teilnehmern mit BCL-2 IHC-positivem DLBCL.
In diese Studie werden etwa 50 Teilnehmer in fünf aufeinanderfolgenden Kohorten mit jeweils etwa 10 Teilnehmern aufgenommen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
50
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Lille, Frankreich, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, Frankreich, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Nantes, Frankreich, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
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Paris, Frankreich, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre Benite, Frankreich, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
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Rennes cedex 09, Frankreich, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Frankreich, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Campania
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Napoli, Campania, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
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Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
- Ospedale Santa Maria delle Croci
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Piemonte
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Pisa, Piemonte, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
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Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zuvor unbehandelte Teilnehmer mit CD20-positivem DLBCL.
- Überexpression des BCL-2-Proteins durch IHC, ermittelt durch lokale Tests.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
- Internationaler Prognoseindex (IPI) 2-5.
- Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch kardialen Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Herz-Echokardiogramm (ECHO).
- Verfügbarkeit von archiviertem oder frisch entnommenem Tumorgewebe vor Studieneinschluss.
- Mindestens eine zweidimensionale Fluordesoxyglucose-avide messbare Lymphomläsion im PET/CT-Scan, definiert als > 1,5 cm in ihrer längsten Abmessung im CT-Scan.
- Ausreichende hämatopoetische Funktion.
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmitteln und Zustimmung zum Verzicht auf Eizellspende.
- Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Diagnose eines nicht klassifizierbaren B-Zell-Lymphoms.
- Vorherige Behandlung eines indolenten Lymphoms.
- Aktueller Grad > 1 periphere Neuropathie.
- Vorherige Organtransplantation.
- Vor der Verwendung eines monoklonalen Antikörpers innerhalb von 3 Monaten und einer Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Zyklus 1.
- Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Zyklus 1.
- Vorherige Therapie für DLBCL und hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL) mit Ausnahme einer palliativen Kurzzeitbehandlung mit Kortikosteroiden.
- Kürzliche größere Operation (innerhalb von 6 Wochen vor Beginn von Tag 1 von Zyklus 1), außer zur Diagnose.
- Vorgeschichte anderer Krebsarten innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
- Jede aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 beeinträchtigen würde.
- Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 orale oder intravenöse Antibiotika erfordert.
- Jede schwerwiegende Erkrankung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der Studie und deren Abschluss ausschließt.
- Positiver Test auf Hepatitis-B/C-Viren (HBV/HCV) und humanes T-Zell-Leukämievirus (HTLV)-1.
- Bekannte Infektion mit HIV.
- Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie.
- Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose.
- Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose.
- Drogenmissbrauch, einschließlich Abhängigkeit von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Alkohol, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
- Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis von Venetoclax, 9 Monate nach der letzten Dosis von Polatuzumab Vedotin oder 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab schwanger zu werden.
- Geschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist.
- Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde.
- Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Venetoclax (Schema A)
Teilnehmer, die in das Dosierungsschema A aufgenommen wurden, erhalten insgesamt sechs 21-tägige Zyklen einer Venetoclax-Behandlung für 5 Tage in Kombination mit Polatuzumab Vedotin + R-CHP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison), wie unten beschrieben: Schema A: Die Teilnehmer verabreichen sich Venetoclax selbst oral (PO) einmal täglich (QD) in einer Dosis von 800 mg an 5 aufeinanderfolgenden Tagen wie folgt: Zyklus 1: 5 aufeinanderfolgende Einnahmetage an den Tagen 4-8. Zyklen 2-6: 5 aufeinanderfolgende Tage der Dosierung an den Tagen 1-5. |
Die Teilnehmer verabreichen Venetoclax selbst, wie in den Armbeschreibungen beschrieben.
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin in einer Dosis von 1,8 mg/kg durch intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m² durch IV-Infusion am Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Cyclophosphamid in einer Dosis von 750 mg/m² durch IV-Infusion oder Bolus am Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Doxorubicin in einer Dosis von 50 mg/m² durch IV-Infusion oder Bolus am Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Prednison oral (PO) in einer Dosis von 100 mg/Tag an den Tagen 1-5 der Zyklen 1-6.
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Experimental: Venetoclax (Schema B)
Teilnehmer, die in das Dosierungsschema B aufgenommen wurden, erhalten insgesamt sechs 21-tägige Zyklen einer Venetoclax-Behandlung für 10 Tage in Kombination mit Polatuzumab Vedotin + R-CHP, wie unten beschrieben: Schema B: Die Teilnehmer verabreichen sich Venetoclax selbst oral (PO) einmal täglich (QD) in einer Dosis von 800 mg an 10 aufeinanderfolgenden Tagen wie folgt: Zyklus 1: 10 aufeinanderfolgende Einnahmetage an den Tagen 4-10. Zyklen 2-6: 10 aufeinanderfolgende Tage der Dosierung an den Tagen 1-10. |
Die Teilnehmer verabreichen Venetoclax selbst, wie in den Armbeschreibungen beschrieben.
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin in einer Dosis von 1,8 mg/kg durch intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m² durch IV-Infusion am Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Cyclophosphamid in einer Dosis von 750 mg/m² durch IV-Infusion oder Bolus am Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Doxorubicin in einer Dosis von 50 mg/m² durch IV-Infusion oder Bolus am Tag 1 der Zyklen 1-6.
Die Teilnehmer erhalten Prednison oral (PO) in einer Dosis von 100 mg/Tag an den Tagen 1-5 der Zyklen 1-6.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis einschließlich Zyklus 3 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Zyklus 1 Tag 1 bis einschließlich Zyklus 3 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Rate des vollständigen Ansprechens (CR) am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bewertet vom Prüfarzt anhand von PET- und Computertomographie (PET/CT)-Scans gemäß den Lugano-Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson et al. 2014)
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Bis zu 4 Jahre
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Objektive Ansprechrate (ORR) am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Definiert als der Anteil der Patienten mit CR oder Partial Response (PR), wie vom Prüfarzt anhand von PET/CT-Scans gemäß den Response Criteria von Lugano 2014 bestimmt
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Bis zu 4 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion (eine PR oder eine CR) bis zum Fortschreiten der Krankheit, einem Rückfall oder Tod jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfarzt gemäß den Reaktionskriterien von Lugano 2014 festgelegt
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Bis zu 4 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Definiert als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Rückfalls, wie vom Prüfarzt beurteilt, gemäß den Ansprechkriterien von Lugano 2014, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt
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Bis zu 4 Jahre
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Plasmakonzentrationen von Venetoclax zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Plasmakonzentrationen von Polatuzumab Vedotin-Analyten zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. Juli 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
21. Mai 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
21. Mai 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. März 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. März 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. März 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antibiotika, antineoplastische
- Immunkonjugate
- Cyclophosphamid
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Polatuzumab Vedotin
Andere Studien-ID-Nummern
- BO42203
- 2020-002376-12 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen.
Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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