Um estudo avaliando a segurança, eficácia e farmacocinética de Venetoclax em combinação com Polatuzumabe Vedotin Plus Rituximabe (R) e Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Prednisona (CHP) em participantes com linfoma BCL-2 positivo difuso de grandes células B não tratado (IHC) ( DLBCL)
9 de julho de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de Fase Ib avaliando a segurança, a eficácia e a farmacocinética do Venetoclax em combinação com Polatuzumabe Vedotin Plus Rituximabe (R) e Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Prednisona (CHP) em pacientes com imuno-histoquímica (IHC) BCL-2 não tratada - Positivo Difuso Grande B- Linfoma celular
Este estudo multicêntrico aberto de Fase Ib avalia a segurança, a eficácia e a farmacocinética do venetoclax em combinação com Pola + R-CHP em participantes não tratados anteriormente com DLBCL positivo para BCL-2 IHC.
Aproximadamente 50 participantes serão incluídos neste estudo em cinco coortes consecutivas, cada uma composta por aproximadamente 10 participantes.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
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Lille, França, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
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Paris, França, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre Benite, França, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
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Rennes cedex 09, França, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
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Piemonte
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Pisa, Piemonte, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes não tratados anteriormente com DLBCL CD20-positivo.
- Superexpressão da proteína BCL-2 por IHC, conforme avaliado por teste local.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Índice Prognóstico Internacional (IPI) 2-5.
- Expectativa de vida superior a 6 meses.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%, conforme determinado na aquisição cardíaca múltipla (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (ECO).
- Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo ou coletado recentemente antes da inscrição no estudo.
- Pelo menos uma lesão de linfoma mensurável bidimensionalmente ávida por fluorodesoxiglicose na varredura de PET/TC, definida como > 1,5 cm em sua dimensão mais longa na tomografia computadorizada.
- Função hematopoiética adequada.
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos.
- Para os homens: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo e concordar em não doar esperma.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico atual de linfoma de células B inclassificável.
- Tratamento prévio para linfoma indolente.
- Grau Atual > 1 neuropatia periférica.
- Transplante de órgãos prévio.
- Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses e qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1.
- Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao início do Ciclo 1.
- Terapia prévia para DLBCL e linfoma de células B de alto grau (HGBCL), com exceção de tratamento paliativo de curto prazo com corticosteroides.
- Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do Dia 1 do Ciclo 1), exceto para diagnóstico.
- História de outros tipos de câncer dentro de 2 anos antes da triagem.
- Qualquer infecção ativa que, na opinião do investigador, afetaria a segurança do participante dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1.
- Infecção grave que requer antibióticos orais ou IV dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1.
- Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo.
- Teste positivo para Vírus da Hepatite B/C (HBV/HCV) e Vírus da Leucemia de Células T Humanas (HTLV)-1.
- Infecção conhecida pelo HIV.
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
- Suspeita de tuberculose ativa ou latente.
- História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra ou cirrose.
- Abuso de substâncias, incluindo drogas não prescritas e dependência de álcool, dentro de 12 meses antes da triagem.
- Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo dentro de 6 meses após a dose final de venetoclax, 9 meses após a dose final de polatuzumabe vedotina ou 12 meses após a dose final de rituximabe.
- História ou presença de um ECG anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador.
- Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral.
- Transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Venetoclax (Esquema A)
Os participantes inscritos no esquema de dosagem A receberão um total de seis ciclos de 21 dias de tratamento com venetoclax por 5 dias em combinação com Polatuzumabe Vedotin + R-CHP (Rituximabe, Ciclofosfamida, Doxorrubicina e Prednisona) conforme descrito abaixo: Esquema A: Os participantes irão auto-administrar Venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) na dose de 800 mg por 5 dias consecutivos da seguinte forma: Ciclo 1: 5 dias consecutivos de dosagem nos Dias 4-8. Ciclos 2-6: 5 dias consecutivos de administração nos Dias 1-5. |
Os participantes irão auto-administrar Venetoclax, conforme descrito nas Descrições do braço.
Os participantes receberão Polatuzumab Vedotin na dose de 1,8 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Os participantes receberão Rituximabe na dose de 375 mg/m^2 por infusão IV no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Os participantes receberão ciclofosfamida na dose de 750 mg/m^2 por infusão IV ou bolus no dia 1 dos ciclos 1-6.
Os participantes receberão Doxorrubicina na dose de 50 mg/m^2 por infusão IV ou bolus no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Os participantes receberão Prednisona por via oral (PO) na dose de 100 mg/dia nos Dias 1-5 dos Ciclos 1-6.
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Experimental: Venetoclax (Agenda B)
Os participantes inscritos no esquema de dosagem B receberão um total de seis ciclos de 21 dias de tratamento com venetoclax por 10 dias em combinação com Polatuzumabe Vedotin + R-CHP, conforme descrito abaixo: Esquema B: Os participantes irão auto-administrar Venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) na dose de 800 mg por 10 dias consecutivos da seguinte forma: Ciclo 1: 10 dias consecutivos de administração nos Dias 4-10. Ciclos 2-6: 10 dias consecutivos de administração nos Dias 1-10. |
Os participantes irão auto-administrar Venetoclax, conforme descrito nas Descrições do braço.
Os participantes receberão Polatuzumab Vedotin na dose de 1,8 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Os participantes receberão Rituximabe na dose de 375 mg/m^2 por infusão IV no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Os participantes receberão ciclofosfamida na dose de 750 mg/m^2 por infusão IV ou bolus no dia 1 dos ciclos 1-6.
Os participantes receberão Doxorrubicina na dose de 50 mg/m^2 por infusão IV ou bolus no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Os participantes receberão Prednisona por via oral (PO) na dose de 100 mg/dia nos Dias 1-5 dos Ciclos 1-6.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até mas não incluindo Ciclo 3 Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 até mas não incluindo Ciclo 3 Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 4 anos
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Até 4 anos
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Taxa de resposta completa (CR) no final do tratamento
Prazo: Até 4 anos
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Avaliado pelo investigador em PET e tomografia computadorizada (PET/CT) de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano para Linfoma Maligno (Cheson et al. 2014)
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Até 4 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no final do tratamento
Prazo: Até 4 anos
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Definido como a proporção de pacientes com CR ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador em exames PET/CT de acordo com os Critérios de Resposta Lugano 2014
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Até 4 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 4 anos
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Definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada (um PR ou um CR) até a progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano 2014
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Até 4 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 4 anos
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Definido como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão da doença ou recaída, conforme avaliado pelo investigador, de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano 2014, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Até 4 anos
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Concentrações plasmáticas de Venetoclax em pontos de tempo especificados
Prazo: Até 4 anos
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Até 4 anos
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Concentrações plasmáticas de analitos de Polatuzumabe Vedotina em pontos de tempo especificados
Prazo: Até 4 anos
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
21 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
21 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Imunoconjugados
- Ciclofosfamida
- Venetoclax
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Polatuzumabe vedotina
Outros números de identificação do estudo
- BO42203
- 2020-002376-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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